高果糖与高脂肪摄入是目前常见的不良饮食习惯之一,其被证实与机体代谢紊乱现象的发生密切相关。酚酸是多酚的主要种类之一,其保健功效已逐渐引起重视。本研究利用高果糖联合高脂饮食诱导大鼠建立代谢综合征模型,基于模型评价8种酚酸对大鼠肥胖、血脂紊乱、糖调节受损、胰岛素抵抗等代谢综合征方面的预防作用;在细胞水平上利用分子生物学方法探索酚酸预防代谢综合征的作用机理;同时,重点针对代谢综合征源头—肥胖,基于秀丽隐杆线虫模型评价酚酸对肌肉运动功能的影响(针对少肌性肥胖类型);探讨了果糖对于前脂肪细胞分化的影响及其机理,采用果糖联合葡萄糖诱导建立更贴近人类饮食的3T3-L1前脂肪细胞分化模型,并基于该模型评价了 8种酚酸对前脂肪细胞分化的抑制作用。主要研究内容如下:利用高果糖联合高脂饮食诱导大鼠建立代谢综合征模型,基于模型评价受试成分对大鼠代谢综合征的预防作用,研究发现:(1)大鼠高果糖高脂饮食喂饲13周后出现代谢综合征现象;(2)仅有咖啡酸未体现体重控制作用,但其可以显著抑制腹部脂肪堆积;(3)没食子酸在控制体重、抑制肝脏脂质堆积方面综合效果最佳;(4)血脂调节方面,咖啡酸与阿魏酸降低血清TC与TG的效果最好,没食子酸升高血清HDL-C效果较好;(5)糖调节能力方面,咖啡酸与阿魏酸效果最佳;(6)缓解胰岛素抵抗作用中,咖啡酸、阿魏酸、绿原酸、鞣花酸及谷维素均显著有效。其中阿魏酸与咖啡酸显著作用出现最早(7)结合结构特征综合分析体内效果发现,苯丙酸类酚酸综合效果优于苯甲酸类酚酸。通过消化酶抑制试验、前脂肪细胞分化抑制试验、HepG2细胞脂质累积抑制试验及该细胞基因表达水平分析探索受试酚酸作用机理,研究发现:(1)抑制消化酶活性并非酚酸类物质发挥体内效果的主要途径;(2)全部试验组分均能显著抑制前脂肪细胞分化,是其发挥体内作用的潜在途径之一;(3)谷维素与阿魏酸可以通过下调ACC、ACCβ等的表达来调节肝脏脂质累积,谷维素还可以下调肝脏SCD-1的表达,表现出更好的体内效果。利用野生型线虫研究了 8种酚酸对肌肉运动功能的影响,并通过基因缺失型线虫初步推测了作用机理,研究发现:(1)野生型线虫试验中,没食子酸处理可刺激线虫生长并增强肌肉运动能力,在线虫成年阶段可显著控制体内脂质累积,作用最为突出;(2)通过基因突变型线虫试验发现,aak-2及daf-16基因所在通路是酚酸调节肌肉运动功能的潜在途径。通过果糖对于3T3-L1前脂肪细胞的处理发现:(1)该细胞不能单纯利用果糖维持繁殖与生长;(2)果糖与葡萄糖联合培养对于细胞分化、脂质累积、游离脂肪酸释放等均具有显著促进作用,并且会引起抗氧化能力及细胞胰岛素敏感性下降;(3)果糖对3T3-L1前脂肪细胞分化前期阶段起到关键作用;(4)提高FAS的表达是果糖促进分化的潜在途径之一。基于果糖与葡萄糖联合诱导3T3-L1前脂肪细胞分化评价了 8种酚酸的分化抑制作用,结果发现,与传统分化诱导方式比较发现,受试成分在两种诱导方式下的作用结果基本一致,但果糖与葡萄糖糖联合诱导更贴近人类实际饮食,因此更适合作为体外的肥胖评价模型。