二十二碳六烯酸对人胰腺癌细胞生长抑制的研究

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目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人胰腺癌细胞株Patu8988和SW1990增殖和凋亡的影响,以及胰腺癌细胞中环氧合酶2(COX-2)和凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的变化,探讨DHA影响胰腺癌细胞生物学行为的可能机制。通过膳食调查了解膳食ω-6和ω-3 PUFA的摄入量及其比值与肿瘤发生的关系。方法:不同浓度的DHA作用胰腺癌细胞不同时间,用MTT法检测胰腺癌细胞增殖的变化,用流式细胞仪检测DHA对胰腺癌细胞凋亡和细胞周期的影响,应用流式细胞仪检测COX-2、Bcl-2、Bax表达的变化。通过膳食调查了解健康人和肿瘤病人膳食ω-6和ω-3 PUFA的摄入量、比值,分析两组人群之间有无差异以及与性别、年龄、教育程度、家庭经济收入等方面的相关性。结果:DHA能明显抑制胰腺癌细胞株Patu8988和SW1990的增殖,随着DHA浓度的增加、作用时间的延长,细胞存活率逐渐降低,呈现明显的时间-剂量依赖关系。DHA可以使胰腺癌细胞的DNA合成前期(G1期)细胞比例增加,DNA合成期(S期)细胞比例明显减少,并诱导其凋亡。经50μg/ml的DHA作用胰腺癌细胞24h后,胰腺癌细胞中COX-2、Bc1-2和Bax蛋白百分比和荧光强度均明显降低。提示DHA可能是通过下调胰腺癌细胞中COX-2、Bc1-2和Bax蛋白表达而诱导胰腺癌细胞凋亡。膳食调查发现被调查人群ω-6 PUFA摄入较多,而ω-3 PUFA较少,ω-6/ω-3 PUFA比值远远高于营养学会推荐的(4~6):1。家庭经济收入越高,ω-6和ω-3 PUFA的摄入量、比值也越高。健康人和肿瘤病人膳食ω-6/ω-3 PUFA比值有显著差异。结论: DHA能有效地抑制胰腺癌细胞增殖,同时诱导肿瘤细胞凋亡,DHA通过下调胰腺癌细胞中COX-2、Bc1-2和Bax蛋白表达而诱导其凋亡。被调查人群膳食中ω-6 PUFA摄入较多,而ω-3 PUFA较少,肿瘤病人ω-6/ω-3 PUFA比值高于健康人,提示膳食中适当补充DHA等ω-3 PUFA可能对肿瘤预防有益。
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