IL-33通过调节嗜酸性粒细胞抑制乳腺癌向肺部转移

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白细胞介素(IL-33)是在2005年被发现的IL-1细胞因子家族的成员之一。主要定位在细胞核内,表达在各种组织的平滑肌细胞、粘膜的上皮细胞及血管内皮细胞中。全长的IL-33在胞内行使转录因子的功能,当细胞受到损伤或坏死时,IL-33被剪切成具有细胞因子功能的形式被释放出来,起到警报素的作用。IL-33的受体ST2L是IL-1受体家族成员,主要表达在ILC2、Th2细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等表面。当IL-33与其受体结合后主要促进Th2型细胞反应,调节哮喘、关节炎等炎症类疾病。以往对IL-33抗肿瘤的研究报道不一致:IL-33转基因鼠中,CD8+T细胞及NK细胞能够显著活化,从而抑制肿瘤生长及转移;IL-33表达肿瘤细胞系小鼠体内生长明显受到抑制,肿瘤浸润CD8+T细胞、NK细胞以及ILC2等数量上升。另一方面研究报道,IL-33可通过降低NK细胞的杀伤活性,促进肿瘤生长及转移,因此关于IL-33与肿瘤转移之间的研究尚无准确定论。在此基础上,本研究深入探究IL-33与肿瘤转移的关系,挖掘IL-33作为细胞因子的重要功能。本研究利用荧光标记的肿瘤细胞系4T1经静脉接种BALB/c鼠建立的肿瘤肺部转移模型,给予人重组表达IL-33,来观察IL-33对肿瘤转移的影响和机制。结果显示IL-33可以显著抑制荷瘤小鼠体内乳腺癌向肺部转移,脾脏及肺脏中嗜酸性粒细胞数量明显增多,当小鼠体内嗜酸性粒细胞被清除后,IL-33抑制肿瘤转移的效果部分得到了扭转。本研究提示,IL-33可能通过诱导ILC2->IL-5->嗜酸性粒细胞通路抑制了癌细胞向肺部的转移。
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