先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis ptosis and epicanthus inversus syndrome，BPES)，又名睑裂狭小，上睑下垂和倒转型内眦赘皮综合征。其他的别名包括：先天性小睑裂综合征，先天性睑四联征，Komoto综合征，Vignes 综合征等。其临床表现有睑裂狭小，上睑下垂，反向内眦赘皮及内眦间距过宽，部分患者有鼻梁低平，耳畸形，眶骨异常，女性不孕及智力障碍等全身的临床表现。该病是一种少见的常染色体的显性遗传病。国外有文献报道该病不但影响眼的外观还常合并斜视，中高度的屈光不正从而造成患者弱视等视功能的损害。但是，在国内还缺乏这方面的统计资料。治疗以手术为主，主要包括了双眼内眦赘皮内眦间距过宽矫正术，双眼上睑下垂矫正术。手术策略究竟是一期完成还是分期进行呢，目前尚有争议。手术长期的矫正效果如何，目前国内外鲜有报道。同时睑裂狭小综合征患者在Ⅱ期矫正手术后是否会出现眼表功能的损害，目前尚未见报道。另一方面，睑裂狭小综合征患者出现逆向性内眦赘皮，内眦间距过宽的病因尚不清楚，其内眦韧带是否有相应的组织学改变和超微结构的改变，目前尚未有人报道。因此，本课题主要进行两方面研究：第一，总结本中心184例先天性睑裂狭小综合征患者临床特点，观察手术前后眼表功能变化及其长期手术治疗效果；第二，通过对先天性睑裂狭小综合征患者内眦韧带的组织学及超微结构的研究，初步探讨其内眦韧带的发育特点。 目的: 1.回顾性总结先天性睑裂狭小综合征的临床特点，分期手术(Ⅰ期行双眼内眦韧带缩短+内眦成形术；Ⅱ期行双眼额肌瓣悬吊术+外眦韧带缩短术)的长期临床治疗效果 2.通过对先天性睑裂狭小综合征患者Ⅱ期手术前后眼表功能改变的对比研究，评估手术对患者眼表功能的影响。 3.初步探讨先天性睑裂狭小综合征患者内眦韧带大体解剖、组织学及超微结构特点以及其对临床表现的影响。 方法: 1.收集1999年1月～2007年12月中山大学中山眼科中心先天性睑裂狭小综合征患者184例，其中男性103例，女性81例，平均年龄8.22±6.77岁(6月～35岁)，明确诊断，排除其他局部与全身遗传性疾病。记录患者术前情况，包括视力、屈光状态、眼位、眼球运动、睑裂长度、睑裂高度、内眦间距长度、提上睑肌肌力、额肌肌力、bell征、全身其他合并症、手术年龄。手术分两期进行，Ⅰ期行双眼内眦韧带缩短+内眦成形术，Ⅱ期行双眼额肌瓣悬吊术+外眦韧带缩短术。术后观察指标：视力，睑裂长度、睑裂高度、内眦间距长度，眼睑闭合程度，记录手术并发症。中位随访时间32个月(6个月～9年)。 2.收集2005年9月～2007年12月中山眼科中心先天性睑裂狭小综合征患者34例，其中男性19例，女性15例，平均年龄10.53±6.82岁(6岁～35岁)。手术治疗同前，Ⅱ期术后双眼点抗生素滴眼液(可乐必妥滴眼液)和人工泪液(爱丽滴眼液)，晚上涂抗生素眼膏(泰利必妥眼膏)，一直持续到术后3个月。分别于术前和Ⅱ期术后1W、1M、3M和6M或6M以上检测患者的泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test，S I t)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜染色情况、泪河高度。 3.收集中山眼科中心2006年3月～2008年1月先天性睑裂狭小综合征患者30例，男性17例，女性13例，平均年龄8.73±3.37岁(3岁～31岁)，在Ⅰ期矫正手术(双眼内眦韧带缩短+内眦成形术)过程中，分别对患者内眦韧带的长度、宽度进行测量，记录其在活体上的形态及附着的位置。将剪下的新鲜内眦韧带制作病理标本共15例，其中男性9例，女性6例，平均年龄9.02±3.12岁(6岁～17岁)，另选取正常人尸体内眦韧带标本4例，作为对照组，进行光镜和电镜检查。 结果: 1.184例BPES患者中，无家族遗传史的占67.6％，有遗传史的占32.4％，在有遗传史中由父亲遗传的占大多数70.8％，由母亲遗传的占29.2％。 2.在能配合进行屈光检查的64例BPES患者(128眼)中，等效球镜度≥-6.00D的有19眼，占14.84％；等效球镜度≥+5.OOD的有10眼，占7.81％；散光度数≥1.50D的有49眼，占38.28％；弱视患者占53.13％(34/64)，其中双眼皆为弱视的占76.47％(26/34)。在60个弱视眼中，等效球镜度≥-6.00D的有13眼，占21.67％；等效球镜度≥+5.00D的有10眼，占16.67％；散光度数≥1.50D的有31眼，占51.67％。眼球震颤的有16只眼，占12.50％，皆为弱视眼；斜视患者6例，占9.37％，其中有8个眼出现弱视。 3.本研究184例BPES患者的双眼平均睑裂长度19.39±2.609mm(11～26mm)，其中有8例患者出现双眼睑裂长度不对称；平均内眦间距宽度37.65±3.510mm(28～49mm)，双眼平均睑裂高度3.29±1.071mm(1～5mm)，其中有17例患者出现双眼睑裂高度不对称；平均右眼提上睑肌肌力1.41±1.073mm(0～4mm)，平均左眼提上睑肌肌力1.44±1.312mm(0～4mm)，右眼平均额肌肌力8.34±1.259mm(6～13mm)，左眼平均额肌肌力8.37±1.248mm(6～13mm)。 4.BPES患者Ⅰ期术后1W：内眦问距比术前平均缩短约11.35mm，且两组比较具有统计学意义(两组比较P=0.000＜0.05)；睑裂长度比术前平均增长约5.92mm，且两组比较具有统计学意义(两组比较P=0.000＜0.05)；Ⅱ期术后1W，睑裂高度比术前增大约4.61mm，且两组比较具有统计学意义(两组比较P=0.000＜0.05)。说明手术早期的矫正效果是明显的。在术后1个月内，略有回退；但在1个月后，手术效果趋于稳定；长期随访，手术仍保持良好的矫正效果。 5.Ⅱ期术后1W，BPES患者平均BUT比术前缩短2.89s，角膜上皮染色平均分值增大0.47分，差异皆具有统计学意义(P＜0.05)；术后1、3、6个月，患者平均BUT跟术前相比不具有统计学意义，角膜上皮染色平均分值比术前减少，差异具有统计学意义。泪河分泌试验和泪河高度评估在术前术后差异不具有统计学意义。 6.BPES患者双眼内眦韧带平均长度为7.85±0.98mm，与正常人内眦韧带长度7.6±1.2mm相比，差异不具有统计学意义(P=0.055＞0.05)：平均宽度为2.86±0.56mm，与正常人内眦韧带宽度4.5±0.7mm相比，差异具有统计学意义(P=0.000＜0.05)。 7.内眦韧带的组织学显示BPES患者内呲韧带相对于正常人内眦韧带：纤维结缔组织玻璃样变性，胶原纤维排列胶紊乱、疏松，纤维细胞核固缩，其间少量变性横纹肌组织。 8.扫描电镜显示BPES患者内眦韧带相对于正常人内眦韧带：胶原纤维束较粗，走向紊乱，部分胶原纤维表面出现裂纹9.透射电镜显示BPES患者内眦韧带相对于正常人内眦韧带：原纤维部分区域排列较紊乱，连续性较差，纤维细胞数量减少，部分出现核固缩，胞浆中细胞器数量相对减少。 结论: 1.先天性睑裂狭小综合征患者临床表现除了典型的四联征外，还常合并有中高度屈光不正，斜视，眼球震颤，患者弱视发病率明显高于正常人群，建议早期手术治疗，术后及时进行弱视治疗。 2.采用Ⅰ期双眼内眦韧带缩短+内眦成形术，Ⅱ期双眼额肌瓣悬吊术+外眦韧带缩短术的分期手术治疗，其长期矫正效果确切，且对眼表功能未造成明显影响。 3.在国内外首次对先天性睑裂狭小综合征内眦韧带的组织学及超微结构进行研究，结果显示纤维结缔组织玻璃样变性，胶原纤维排列紊乱、疏松，纤维细胞数量减少，部分出现核固缩，提示患者内眦韧带发育不良。