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目的：肺癌是全球发病率较高的严重危害人类健康的恶性肿瘤。据我国疾病监测系统的报告，从1990年起，中国人群的肺癌死亡率以每年4.5％的速度上升，估计在未来上升速度会更快。由此可见，肺癌的防治问题将成为目前和未来的重要的公共卫生问题。近二十年来，许多学者在从事肺癌的病因学研究。目前认为吸烟，大气污染和某些特殊职业接触等因素是肺癌的重要的危险因素。但是，流行病学家也日益认识到吸烟和某些职业接触不能很好地解释同一国家中不同地区和不同国家间肺癌发病率的差异。在人们对肺癌的环境病因进行研究的同时，也有一些学者对遗传因素进行研究，大多数的研究是通过家系分析进行研究。研究结果表明，肺癌具有家族聚集性，肺癌的家族史增加个体患肺癌的危险性，而且女性肺癌的遗传易感性较高，但是，这些遗传易感性的分子生物学基础尚未完全明了。 随着分子生物技术的不断发展，许多学者从分子生物学方面去研究肺癌的发生机制，已经发现了许多生物标记物，极大地丰富了对肺癌的发生过程的认识。近年来，肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中的意义引起了人们的重视，近几年来，有不少学者在探讨这一问题，绝大多数研究集中在细胞色素P450与谷胱苷肽酶的基因多态性。目前研究的较多的是CYP1A1，CYP2E1以及GSTM1等，但是研究结果不一致，这种结果的不一致的原因与研究设计，样本量，潜在混杂因素的处理与否以及是否存在多种基因的联合效应等有关。 目前对细胞色素P450与谷胱苷肽酶的基因多态性与肺癌关系的研究，至少存在三个问题：①这些基因多态性是先天遗传的，还是由于某些暴露刺激后发生突变而形成的?②几个基因突变的联合作用对肺癌风险的关系的研究甚少③缺乏环境因素与基因突变的联合作用与肺癌风险矽失戾勿刎哆已针对这些存在问题，我们在广州地区进行了一项肺癌易感性标记物 CYP，CYPZEI，GSTM1与肺癌发病关系的病例－对照研究，应N＄hqgfrgffN、ffMx－－AlWarHffWbkMffmxMg(NAt：n．nvx＊——————％————方法：应用病例对照研究方法，选择2000年10月一2002年1月在广州市中山医科大学附属第一医院呼吸内科，广州市肿瘤医院，广州市红十字会医院胸外科住院的经病理组织学确诊的未经任何抗癌治疗的原发性肺癌病例gi例。采用1：1配比的方法，配比的条件是同性别，年龄士2岁，居住在广东的广东籍人。选择病例来源的上述医院住院的非肿瘤病人gi例。另外，采用频数配比的方法，选择广东药学院健康职工47人作为另一对照组。 制定统一的调查表，调查内容包括：一般特征、病例的诊断时间、 医诊医院、病理诊断、毒物接触史、吸烟状况、烹调史、使用燃料类型， 有无抽烟机，饮食状况：（牛奶及其制品，豆类制品，蔬菜水果，胡萝卜， 煎炸食品，辛辣食品，甜食，肉类，鱼类等食品的摄入量，）、饮酒、饮 茶、参加体力锻炼情况、心理因素、既往疾病史、家族患癌史等。调查 员直接到医院病房询问病人。 每位病例和对照均采集其静脉血，然后分离血清和血块，用血块提 取DNA。应用PCR－RFLP技术检测CYP IAI，CYPZEI基因，CYPIAI 的PCR产物用MSpl酶切，CYPZEI的PCR产物用RSd酶切，GSTMI 基因多态性采用PCR技术检测。 对调查资料应用SPSS软件进行单因素分析，分层分析，以及多因 素条件lOgistiC回归分析。结果： 一 病例和信息的真实性 本次调查的病例与对照均是在医院病房调查，并在主管病人的医生安排下进行的，这样可以尽量避免调查环境引起的偏倚。尽管如此，为了控制信息偏倚，在研究中，随机抽取了10例病例和10例对照通过病例所在 6医护人员进行第二次调查，比较二次调查的结果，通过计算二次结果的一致性，来评价所得信息的真实性。结果表明两次调查的20种变量中，13个变量的一致率达到100％，只有家庭经济状况为85％，其余6个变量均在95％，可认为本次调查的信息的真实性是好的。 二 病例组与对照组CYPIAI、CYPZEI、GSTMI基因型的分布 及与肺癌风险关系 l·CYP IAI基因型的分布及与肺癌风险关系 MSp互识别的＊＊PIA互基因的三种类型，即突变型(纯合于＼杂合型、野生型。它们在病例组的携带率分别为39．56％，25．27％，32．97％，而对照组则分别为：28．26％，33．33％，38．41％，经统计学检验，两组间的差别无统计学意义（扩司．48，P＞0．05人携带突变型基因者患肺癌的危险是野生型的1．53（0．sl～2．88）倍，但无统计学意义。 2．＊＊NE且基因多态与肺癌风险关系 CICZ（杂合型）变异的危险性最小，以其为参照组与两种纯合型比较进行肺癌风险的分析。结果表明：C1C；基因型的OR为1．71m．95刁．07XCZCZ基因型的OR为5．38（1．42～20．33）。 3．GSTMI基因多态性与肺癌风险的关系 以常见的GSTM；＋（＋什，＋／－）基因型个体的OR为互，GSTM；基因缺失川川）个体的OR值为l．38m．80～