E-钙粘蛋白是表皮细胞中一类重要的细胞粘附分子。它的主要功能是介导细胞-细胞间的粘附连接，同时也参与传递细胞间的通讯。E-钙粘蛋白在肿瘤的发生进展中也起重要作用，它的失表达会导致肿瘤的侵袭、转移等恶性转化及早期增殖速度的加快等，因此被认为是个重要的“抑癌因子”。细胞膜上的E-钙粘蛋白二聚体在相互识别结合时，会传递信号给胞内的信号通路比如PI3K/Akt信号通路。PTEN是PI3K/Akt通路中的负性调控因子，它可以拮抗PI3K的活性，在抑制细胞增殖、迁移、侵袭以及诱导凋亡等方面都发挥了重要作用，但是PTEN的调控研究还很不充分。因此，本课题旨在研究E-钙粘蛋白介导的细胞粘附所激活的信号通路与PI3K/Akt信号通路的“串话”，寻找其对PTEN是否存在调控，并探讨其分子机制。 在实验中，我们首先在完全缺失E-钙粘蛋白表达的乳腺癌MDA-MB-435细胞中建立了E-钙粘蛋白表达的模型，并证明了E-钙粘蛋白介导的细胞-细胞间粘附在此模型中得到了部分的恢复。MTTT增殖实验发现表达E-钙粘蛋白的乳腺癌细胞的增殖速度减慢。探究其原因，证实并非与β-catenin的核内转录活性有关，而是由于细胞周期蛋白cyclin D1及其抑制因子p27受调控引起的细胞周期阻滞。我们还发现，在E-钙粘蛋白表达的乳腺癌细胞中，PI3K/Akt信号通路亦受到了调控：磷脂酶PTEN的蛋白表达水平明显升高，且Akt的磷酸化水平大大降低。 为了探讨PTEN蛋白升高的原因，E-钙粘蛋白表达株与对照株中的PTEN的转录水平首先进行了对比，发现PTFEN的mRNA与启动子活性在这两株细胞中均并没有显著的统计学意义的差异，说明此E-钙粘蛋白的表达对PTEN的转录并没有太大影响。接着，对PTEN的蛋白稳定性的研究发现，E-钙粘蛋白表达可以延长PTEN的半衰期，增加PTEN的稳定性，表明E-钙粘蛋白表达可以在翻译后水平上调PTEN的表达。最后，进一步证实了是蛋白酶体途径而非溶酶体途径参与了MDA-MB-435细胞中PTEN的降解，E-钙粘蛋白表达延迟了蛋白酶体依赖的PTEN降解，PTEN的泛素化水平降低。 进一步的研究证实，E-钙粘蛋白和。PTEN在表达了E-钙粘蛋白的MDA-MB-435细胞内存在共定位和相互作用。缺失与β-catenin结合能力的E-钙粘蛋白缺失株也能上调PTEN的表达，但是利用RNA干扰技术降低细胞中的β-catenin表达后，PTEN的上调也有部分减弱，说明β-catenin参与了E-钙粘蛋白对PTEN的调控，但此调控可能不是通过E-钙粘蛋白与β-catenin的直接结合实现的。另外，我们还证实了，此调控是细胞．细胞粘附依赖的，且并非存在于所有的细胞类型中。综上所述，E-钙粘蛋白的表达在MDA-MB-435细胞中上调了PTEN蛋白的表达，且这种上调并非是发生在转录水平，而是细胞．细胞粘附依赖的，并通过E-钙粘蛋白与PTEN的间接的蛋白．蛋白相互作用，影响了蛋白酶体介导的PTEN蛋白的降解途径，提高了PTEN的稳定性实现的。