累及内脏动脉的急性主动脉夹层动物模型建立及支架植入的实验研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zh_engxu
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目的:探索累及内脏动脉的急性主动脉夹层(Acute aortic dissection,AAD)的动物模型建立方法,评估AAD腔内支架治疗后的影像学及血流动力学效果。方法:第一部分是动物模型建立:选用本地健康杂种犬共12条,随机分配至实验组或对照组,每组各6条。两组均于全麻下左侧开胸,游离胸主动脉并测量其直径,于主动脉左侧壁纵向切开至中膜内1/3层,利用神经剥离子分离中膜。其中对照组用桡动脉鞘向夹层腔内灌注弹性蛋白酶注射液并维持30min,之后再用剥离子或者自制内膜分离器分离中膜;实验组用超滑超硬导丝配合单弯导管向远端分离中膜层,再用球囊扩张,然后通过球囊导管灌注弹性蛋白酶并维持30min。两组分离完中膜层后,阻断主动脉后横向切除部分主动脉内膜,将切除后远端内膜缝合固定至主动脉侧壁,之后缝合主动脉切口,确定两组均无出血。两组均以0.04 mg/kg的肾上腺素静注予以升高血压至200mmHg以上,观察20min后关闭胸腔。术后立即行腔内超声(Intravascular ultrasound,IVUS)、计算机断层扫描血管造影(Computed tomography angiography,CTA)或者数字减影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)检查。比较两组AAD形成数量,长度,以及累及内脏分支动脉的情况。两组试验犬于术后3日处死,取主动脉血管标本测量夹层长度,并通过HE染色分析夹层的病理改变。第二部分是支架植入的实验研究:根据改良建模方法建立累及内脏分支的AAD模型的实验犬6条,建模术后测量夹层近端及远端主动脉及真假腔直径,根据测量结果按10%-20%Oversize的比例选择覆膜支架及金属裸支架,将两组支架分别调整并组装入支架输送系统。在建模术后3天内行腔内治疗,经开腹游离并切开腹主动脉,通过支架输送系统将覆膜支架植入主动脉近端破口,将裸支架植入主动脉内脏动脉区。术后行DSA或CTA检查,观察治疗后支架植入情况、夹层变化以及内脏供血情况等。检查完后处死试验动物,取血管标本观察支架植入情况及夹层假腔变化。将治疗前后CTA图像通过计算流体动力学(Computational fluid dynamics,CFD)软件进行数据转换整合,重建三维模型,然后通过计算软件ANSYS和CFX对模型进行流固耦合模拟分析。初步分析腔内治疗前、后AAD瘤壁的剪应力和内脏分支动脉血液流场变化,评估多层裸支架(Multiple overlapping bare stent,MOBS)技术对治疗的累及内脏动脉的AAD有效性。结果:第一部分1.两组试验动物在年龄、体重等一般情况上无统计学差异(p>0.05)。2.两组间夹层建模术后存活率均为83.3%,p=1.00;围手术期并发症发生率分别为66.7%与33.3%,p=0.29;围手术期存活率分别为50.0%与83.3%,p=0.26。以上结果差异均无统计学意义。3.两组夹层形成率为100.0%vs 66.7%,差异尚不具有统计学意义(p=0.15)。其中内脏动脉累及率分别为66.7%与0%,两组具有差异统计学差异(p=0.01)。两组形成夹层长度16.38±1.22cm vs 4.00±3.21cm,p<0.001,差异具有显著统计学意义。4.HE染色结果示夹层中膜两侧结构破坏,细胞核减少,层次紊乱;夹层远端内膜越靠近破口损伤越严重。第二部分1.本组选用实验犬6条,术中器械释放成功率为100%。其中植入覆膜支架7枚,金属裸支架14枚。血管标本解剖结果示支架植入情况良好、夹层假腔变小且腔内血栓形成。2.腔内治疗后的腹腔干动脉水平夹层真腔直径平均值增大及假腔减小,差异具有统计学意义(p<0.05);而肠系膜上动脉、左右动脉水平夹层真/假腔直径平均值差异无统计学意义(p>0.05)。3.CFD分析结果示腔内治疗后显著降低了假腔壁面切应力(Wall shear stress,WSS),远近端破口处假腔血流压力明显减小,而真腔的血压增大,两组差异具有显著的统计学意义(p<0.001);而MOBS植入术后内脏分支动脉血流量增加,两组差异具有显著的统计学意义(p<0.001)。结论:1.改进建模法相较传统建模法显著提升了累及内脏动脉的AAD动物模型成功率。2.建模术后采用分别选择IVUS、CTA及DSA进行检查,可以从多个检查结果中反映AAD模型的特征以及为进一步腔内治疗提供稳定的动物模型。3.动物模型与人的夹层在形态、累及范围等方面相似,可以作为研究人主动脉夹层的动物实验平台。4.经腔内治疗后,夹层假腔封闭且有血栓形成,内脏及远端分支供血明显改善,达到良好的主动脉形态学重塑。5.CFD分析结果显示经MOBS治疗后,重塑了内脏动脉区血流流场的性质,MOBS可以有效改善内脏分支动脉血流,表明MOBS具有治疗累及内脏动脉的AAD的实验基础。6.本实验应用MOBS治疗累及内脏分支区的AAD得到较好结果,但鉴于样本量小,缺乏与其它方法的对照研究以及中远期研究结果,有可能造成结果偏倚。因此需进一步增加实验样本量,设计对照试验并进行远期研究,为临床提供可靠的理论依据。
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