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研究背景：系统性红斑狼疮(SLE,Systemic Lupus Erythematosus)是一种全身多系统受累的自身免疫性结缔组织疾病,好发于育龄期女性,表现为多个靶器官受损,其中肾脏的损害最常见,甚至发展成为终末期肾脏病,患者需依靠肾脏替代治疗维持生命,因此狼疮肾炎的发生机制一直受到人们的关注。目前已有研究认识到B细胞亚群功能的改变及失衡与SLE的发病密切相关。调节性B细胞与多种自身免疫性疾病相关,它不仅和自身抗体的分泌相关还可以通过分泌IL-10和TGF-(3等细胞因子发挥免疫调控作用,尤其在介导调节性T细胞的免疫调控中具有重要作用,但调节性B细胞在自身免疫性疾病中如何发挥其调控机制,目前尚存争议,本课题将对调节性B细胞在SLE患者中的分布变化及其重要的信号通路的调控进行研究。方法：第一部分：入组的36例系统性红斑狼疮患者均为2012.08-2013.08就诊的初发或复发(停用激素等免疫抑制剂6月以上)的SLE患者(SLEDAI评分大于5分),其中30名患者存在肾脏病变(占83.3%),采集血标本一部分用于常规生化检测,部分用于留存血清,剩下的部分用于流式细胞计数检测比较各项生化指标,病理学指标异常；比较SLEDAI评分及BILAG评分是否统一；比较两种评分系统与24小时尿蛋白定量的相关性。第二部分：使用流式细胞计数方法检测患者及健康对照者外周血中1)CD19+CD24hiCD38hi和CD19+CD24hiCD38low细胞亚群的分布；2)CD40?CD40L在T、B细胞上的分布；3)采用ELISA法检测患者及健康对照者sCD40L在血清中的浓度。第三部分：分离正常人外周血淋巴细胞,在体外培养72小时,分别于IL-21、CD40L、狼疮患者血清、抗CD40L、IL-21RFcy共培养,采用流式细胞的方法检测不同分组细胞中CD19+CD24hiCD38hi细胞亚群的变化结果：第一部分：(1)入组患者的SLEDAI评分和BILAG评分较为统一；(2)BILAG-2004评分与24小时尿蛋白定量的相关性较好；优于SLEDAI-2000评分。第二部分：(1)调节性B细胞-CD19+CD24hiCD38hi细胞亚群在SLE组中的比例较健康对照组上调(P<0.05)；(2)CD19+CD24hiCD38low细胞亚群在SLE组中的比例较健康对照组下降；(3)CD38表达和sCD40L血清浓度呈正相关(P<0.05)。第三部分：(1)健康者调节性B细胞与SLE患者血清、IL-21共培养后出现增殖(P<0.05)；(2)CD40L单抗可以阻断SLE患者血清诱导的健康者调节性B细胞的增殖(P<0.05)结论：(1)对SLE患者的疾病活动度进行评估需要可靠灵敏的评估系统,通过对入组的SLE患者采用SLEDAI评分及BILAG评分发现,这两种评分系统较为统一,在临床结合运用可以较好评估病情；另外我们发现：BILAG-2004评分与24小时尿蛋白定量的相关性较好,优于SLEDAI-2000评分。(2)在活动性SLE患者的血清中,调节性B细胞的比例显著高于健康对照者,并且sCD40L呈正相关,CD40L单抗能够逆转调节性B细胞在SLE中的增殖,说明调节性B细胞与SLE之间存在密切联系,而此种联系可能被IL-21/IL-21R和CD40/CD40L信号通路所调控。