论文部分内容阅读
目的宫颈癌是女性中第二大恶性肿瘤。高危型HPV(human papillomavirus,HPV)16持续感染是宫颈癌发生的主要但非唯一病因。叶酸是一碳单位供体,参与DNA甲基化,与宫颈癌发生有着密切的关系。近年来有资料表明脆性组氨酸三联体(FHIT)基因CpG岛高甲基化与宫颈癌发生有关,且HPV16常常整合到FHIT基因的脆弱位点处,提示二者可能存在协同作用,但尚未见相关报道。本次研究诣在界定HPV16感染的前提条件下,探讨叶酸、FHIT基因CPG岛甲基化在宫颈病变中的作用及其可能的交互作用。方法采用以医院为基础的病例-对照研究,选择山西医科大学第二临床医院2008年1月-10月,经病理学确诊的、未经放疗与化疗的、新发的宫颈病变病例低度鳞状上皮内病变(LSIL)40例和高度鳞状上皮内病变(HSIL)49例和宫颈鳞癌(SCC)19例作为病例组;对照组为同期就诊的与病例无血缘关系,在年龄、民族和居住地相同的慢性宫颈炎患者108例。全部研究对象均在知情同意下进行研究。对全部研究对象的空腹静脉晨血采用RIA方法测定血清叶酸水平;手术活检组织采用PCR方法检测HPV16的感染情况和MSP方法检测FHIT基因CPG岛的甲基化。使用SPSS13.0,正态分布计量资料用t检验,偏态分布用Kruskal-wallis和Nemeny秩和检验;计数资料采用χ2检验和趋势χ2检验;交互作用采用叉生析。结果1.血清叶酸、HPV16与宫颈病变关系(1)血清叶酸与宫颈病变关系血清叶酸含量在HSIL组(1.69±0.42 ng/ml)和SCC组(1.36±1.66 ng/ml)低于对照组(3.09±1.98ng/ml),经Kruskal-wallis和Nemenyi秩和检验,HSIL组和SCC组与对照组差别有统计学意义(H=58.044,P=0.000;H=70.479,P=0.000)。(2)HPV16与宫颈病变关系:HPV16阳性率在HSIL组(42.9%)和SCC组(56.1%)高于对照组(29.6%),差别有统计学意义(χ2=2.64,P=0.033;χ2=8.02,P=0.005)。(3)血清叶酸和HPV16交互作用与宫颈病变关系采用叉生分析显示,血清叶酸缺乏同时HPV16阳性者患SCC的危险(OR=31.31)高于单独HPV16阳性者患SCC的危险(OR=1.95)和单独血清叶酸缺乏者患SCC的危险(OR=5.69)。2.血清叶酸和FHIT基因CPG岛甲基化与宫颈病变关系(1)血清叶酸与FHIT基因CPG岛甲基化的关系FHIT基因CPG岛甲基化率在血清叶酸含量<2.30ng/ml组(31.7%)高于叶酸含量≥2.31ng/ml组(2.2%),差别有统计学意义(χ2=29.22,P=0.000),OR值为20.47,95%CI:4.80-87.32。(2)FHIT基因CPG岛甲基化与宫颈病变关系FHIT基因CPG岛甲基化率在LSIL组(12.5%),HSIL组(44.9%)和SCC组(63.2%)均大于对照组(2.85%),差别有统计学意义(χ2=5.40,P=0.020;χ2=44.67,P=0.000;χ2 =56.55,P=0.000);OR值分别为5.0,28.52和60.00;95%CI分别为(1.14-22.00,7.94-102.39和13.68-263.18);FHIT基因CPG岛甲基化率随组织学分级增高而增高。(3)血清叶酸和FHIT基因CPG岛甲基化的交互作用与宫颈病变关系采用叉生分析显示,血清叶酸缺乏同时FHIT基因CPG岛高甲基化者患SCC的危险(OR=8.33)高于单独FHIT基因CPG岛高甲基化者患SCC的危险(OR=1.39)和单独血清叶酸缺乏者患SCC的危险(OR=1.53)。(4)HPV16和FHIT基因CPG岛甲基化的交互作用与宫颈病变关系采用叉生分析显示,HPV16阳性同时FHIT基因CPG岛高甲基化者患SCC的危险(OR=63.13)高于单独FHIT基因CPG岛高甲基化者患SCC的危险(OR=18.94)和单独HPV16阳性者患SCC的危险(OR=9.47)。且单独FHIT基因CPG岛高甲基化患宫颈病变的危险要大于单独HPV16阳性患宫颈病变的危险。结论1.机体血清叶酸缺乏,HPV16阳性是宫颈病变发生的危险因素,二者在宫颈病变发生中可能存在协同作用。2.血清叶酸缺乏和FHIT基因CPG岛高甲基化有关,FHIT基因CPG岛高甲基化可增加宫颈病变发生的危险。3.血清叶酸缺乏同时FHIT基因CPG岛高甲基化在宫颈病变发生中可能存在协同作用;HPV16阳性同时FHIT基因CPG岛高甲基化在宫颈病变发生中可能存在协同作用。单独FHIT基因CPG岛高甲基化患病的危险可能大于单独HPV16阳性患病的危险。