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目的探讨结缔组织生长因子(CTGF/CCN2)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)对肝癌细胞生物学行为的调控作用,及两者在肝癌中的相互关系。方法(1)免疫组织化学法检测人肝癌细胞HepG-2及肝癌组织中CTGF及PPAR-γ蛋白的表达,并分析肝癌病理学分级与两因子表达强度的相关性。(2)HepG-2细胞经不同浓度、不同时间的PPAR-γ激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)及CTGF抗体封闭处理后,MTT法测定细胞活力,博依登小室测定细胞侵袭及迁移特性的改变。(3)RT-PCR检测经PPAR-γ激动剂处理前、后CTGFmRNA表达的改变。结果(1)HepG-2细胞及肝癌组织中均有不同程度的CTGF及PPAR-γ蛋白的表达。CTGF蛋白主要表达于细胞浆(+--++),PPAR-γ蛋白在细胞核及细胞浆均有表达(++-+++)。(2)CTGF表达强度与肝癌病理学分级呈正相关(P＜0.05),而PPAR-γ表达强度与肝癌病理学分级之间无明显相关性(P＞0.05)。(3)RGZ处理后肝癌细胞的增殖受抑制,呈时间和剂量依赖性,20μmoL/L--80μmoL/L的罗格列酮可以显著抑制HepG-2细胞的增殖,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05;P＜0.01),而5μmoL/L、10μmoL/L的罗格列酮对细胞增殖的抑制作用不明显,与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05)。(4)HepG-2细胞经RGZ处理后,侵袭、迁移穿膜的细胞数目减少,与未处理组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。(5)CTGF抗体封闭处理后肝癌细胞的增殖受到抑制,10μg/Ml 20μg/mL 50μg/mL的CTGF抗体处理后,HepG-2细胞的增殖明显受到抑制,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05;P＜0.01)。5μg/mL的抗体,对细胞增殖的抑制作用不明显,与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05)。(6)HepG-2细胞经CTGF抗体处理后,侵袭、迁移穿膜的细胞数目减少,与未处理组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。(7)RT-PCR检测证实,RGZ处理后,与未处理组相比CTGFmRNA的表达下降。结论(1)肝癌细胞HepG-2中存在CTGF及PPARγ蛋白的表达。(2)人肝癌组织中存在CTGF及PPAR-γ的表达,CTGF的表达与肝癌不同病理分级之间相关,PPAR-γ的表达与肝癌不同病理分级之间无明显相关性,提示CTGF可能是参与调控肝癌分化程度的重要因子。(3)PPAR-γ激活后,可以抑制肝癌细胞HopG-2的增殖、侵袭及迁移能力,提示PPAR-γ是参与肝癌多种生物学行为调控的重要因子。(4)CTGF抗体封闭处理后,HepG-2细胞的增殖、侵袭及迁移能力受到抑制,提示CTGF可以通过改变肝癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力来调控肝癌的发生、发展过程。(5)HepG-2细胞中有mRNA水平的CTGF表达,且经PPAR-γ激动剂处理后,CTGFmRNA的表达降低,提示PPAR-γ参与调控肝癌细胞生长的作用,部分可能是通过改变CTGF的表达来实现的。