论文部分内容阅读
目的：研究半枝莲水相和乙醇相提取物对人细胞色素P450主要酶：CYP1A1，CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A活性的影响，为半枝莲的开发和合理地临床应用提供参考，提示可能发生的药物-药物间相互作用。
方法：临床取得人肝脏标本，以差速离心法制备微粒体。在37℃的水浴中建立人肝脏微粒体孵育体系。加入药理实验证明为有效剂量的半枝莲粗提物和相应的CYP450的探针药物，以高效液相色谱法测定不同提取溶质的半枝莲萃取物对人肝脏微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6、CYP1A1活性的影响。
结果：①在人肝微粒体中分别加入不同浓度半枝莲粗提物(水提物和醇提提物)后发现除CYP2D6和CYP2E1以外，其他四个CYP酶的活性随半枝莲剂量的增加而递减，呈现出剂量依赖性抑制作用。②在半枝莲的水提物组中CYP2C9、CYP1A2、CYP1A1的IC50值分别为：101.34mg/ml，30.89mg/ml，48.50mg/ml，CYP3A4的IC50值>200mg/ml。③在半枝莲乙醇提物组中CYP1A2的IC50值为37.66mg/ml，而其他三个酶的(CYP1A1、CYP2C9和CYP3A4)IC50值均>200mg/ml。④半枝莲乙醇相提取物和水相粗提物对CYP1A1和CYP1A2酶的抑制作用有差异性。对于CYP2C9和CYP3A4两种粗提物之间的抑制作用没有差异性。⑤半枝莲水相提取物和乙醇相提取物对CYP2D6和CYP2E1均无明显作用。
结论：①半枝莲水相提取物和乙醇相提取物是CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP1A1体外抑制剂。②半枝莲水相粗提物比乙醇相粗提物对CYP1A1和CYP1A2酶的体外抑制作用强。