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目的基因SCIN首次在巨核细胞白血病细胞株中报道,研究者发现该基因能诱导白血病细胞株分化、成熟和凋亡,并抑制其增殖和肿瘤形成;然而,后来研究者发现该基因在多种实体肿瘤中具有促癌的作用。基于该基因功能在髓系肿瘤细胞株和实体肿瘤中存在差异,且在髓系肿瘤患者中未见报道,我们在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者以及骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中检测该基因表达情况,并结合其启动子甲基化水平,研究其在髓系肿瘤中的临床意义。方法应用实时定量PCR检测37例对照组、119例初发AML患者、13例完全缓解(CR)AML患者、64例CML患者和35例MDS患者中基因SCIN的表达水平。使用实时定量甲基化特异性PCR结合亚硫酸氢盐测序PCR检测29例对照组、103例AML患者、65例CML患者和75例MDS患者中基因SCIN启动子甲基化水平。使用去甲基化药物(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-dC)处理白血病细胞株THP1,研究基因SCIN启动子甲基化对基因表达的调控作用。结果与对照组相比,AML患者中基因SCIN表达水平显著下调(P=0.001),而其启动子甲基化水平显著上调(P=0.001)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示基因SCIN表达及其启动子甲基化水平均具有区分AML患者和对照组的能力(P=0.001和P<0.001)。使用ROC曲线截断值0.053将AML患者分为SCIN低表达组和SCIN高表达组,并对两组患者的临床参数和预后进行比较;统计结果显示SCIN低表达组患者年龄高于SCIN高表达组患者(P=0.039),其基因C/EBPA突变频率低于SCIN高表达组患者(P=0.038)。与SCIN高表达组相比,SCIN低表达组患者CR率显著降低(P=0.009);Kaplan-Meier生存分析显示SCIN低表达组患者总生存时间明显缩短(P=0.036),Cox回归分析显示基因SCIN表达是独立影响AML患者预后的因素。使用截断值0.113将AML患者分为SCIN高甲基化组和SCIN低甲基化组;与SCIN低甲基化组相比,SCIN高甲基化组患者骨髓原始细胞比例和基因N/K-RAS突变频率升高(P=0.049和P=0.026)。Spearman相关性分析显示AML患者中基因SCIN表达与启动子甲基化呈负相关(R=-0.265,P=0.027);去甲基化药物5-aza-dC处理后的白血病株中基因SCIN表达水平升高(P<0.05)。CML患者中,基因SCIN表达水平较对照组显著下调(P=0.010);Spearman相关性分析显示基因SCIN表达与BCR-ABL转录水平呈负相关(R=-0.315,P=0.042)。MDS患者中SCIN表达水平较对照组显著下调(P=0.029)。结论基因SCIN表达下调在髓系肿瘤中是常见的分子事件。AML患者中基因SCIN表达下调与患者不良预后有关,基因表达水平检测可用于对诱导治疗后的患者预后情况进行监测。AML患者中基因SCIN表达受其启动子区甲基化调控,可能有助于患者的精准治疗。CML患者中基因SCIN表达与BCR-ABL转录水平呈负相关,该基因可能参与CML患者的发病。