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目的:探讨人参皂苷Rh2对肝癌细胞HepG2的增殖和迁移的抑制以及其作用机制。为人参皂苷治疗肝癌的临床应用提供理论依据。方法:20 μg/mL人参皂苷Rh2处理肝癌细胞HepG2、Huh7和SMMC7721 48 h后收集细胞,qRT-PCR 检测人参皂苷 Rh2 对 miR-29a-5p、miR-26b-3p、miR-224-3p、miR-200b-5p和miR-146a-5p表达的影响;20 μg/mL人参皂苷Rh2处理肝癌细胞HepG2 1天、3天和5天,MTS法检测人参皂苷Rh2对HepG2细胞增殖的影响。转染 miR-146a-5p minics、miR-146a-5p inhibitor 或者对照（negative control,NC）miRNA,在人参皂苷Rh2处理下,MTS法检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪分析细胞凋亡和周期;Westernblot检测细胞中MCL1、MMP2和Nrf2蛋白表达水平。包装 miR-146a-5p 过表达和 miR-146a-5p inhibitor 慢病毒,感染 HepG2 细胞,构建稳定细胞株。通过裸鼠皮下成瘤实验研究人参皂苷Rh2联合过表达miR-146a-5p或抑制miR-146a-5p表达对瘤体生长的影响,Western blot和免疫组化检测组织中MCL 1、MMP 2和Nrf2蛋白的表达。20μg/mL人参皂苷Rh2处理肝癌细胞HepG2 48h后,收集细胞,lncRNA芯片分析人参皂苷Rh2对肝癌细胞lncRNA表达谱的影响。结果:和未经处理的肝癌细胞组相比,人参皂苷Rh2处理组的三种肝癌细胞中miR-29a-5p和miR-26b-3p的相对表达水平均显著降低;而miR-224-3p、miR-200b-5p和miR-146a-5p的相对表达水平均显著增加,其中miR-146a-5p的相对表达水平增加最大,其相对表达水平在肝癌细胞HepG2、Huh7和SMMC7721中相对表达量分别为4.14±0.2、3.12±0.15和3.05±0.02。MTS实验结果显示人参皂苷Rh2能显著抑制HepG2细胞的增殖。人参皂苷Rh2联合过表达miR-146a-5p能够抑制肝癌细胞HepG2的增殖、迁移、侵袭和克隆成形,抑制HepG2细胞由G1期向S期转化,抑制HepG2细胞中MCL1、MMP2和Nrf2的表达。裸鼠体内成瘤实验发现抑制miR-146a-5p的表达能够显著促进瘤体的生长;而人参皂苷Rh2联合过表达miR-146a-5p能够显著抑制瘤体的生长;Western blot和免疫组化结果表明人参皂苷Rh2联合过表达miR-146a-5p对裸鼠体内瘤体组织中蛋白MCL 1、MMP 2和Nrf 2的表达有抑制作用。lncRNA芯片分析人参皂苷Rh2对HepG2细胞lncRNA和mRNA表达的影响,发现差异lncRNA共703个,其中上调的lncRNA为580个,下调的lncRNA为123个;其中差异mRNA共489个,其中上调的mRNA为329个,下调的mRNA为160个。其中差异变化最大的LncRNAXLOC012708和LncRNA LOC285547很有可能参与人参皂苷Rh2对肝癌细胞的抑制过程。结论:本研究发现人参皂苷Rh2能显著促进肝癌细胞HepG2中miR-146a-5p的表达;发现人参皂苷Rh2作用肝癌细胞HepG2的lncRNA差异表达谱。揭示了人参皂苷Rh2通过miR-146a-5p对肝癌细胞HepG2的增殖、迁移、侵袭和克隆形成产生明显的抑制作用,为防治肝癌转移提供理论依据和潜在的治疗靶点。