辛伐他汀是一种重要的降血脂药物,可经洛伐他汀合成。辛伐他汀能够显著降低心血管疾病或冠心病的发病率和死亡率,其毒副作用小,药物耐受性好,是降低体内胆固醇的首选药物之一。传统的生产工艺以洛伐他汀为原料,经化学法合成得到辛伐他汀；随着现代生物学的发展,辛伐他汀的生物合成受到越来越多的重视。本研究中,通过诱导E.coli工程菌种合成酰基转移酶LovD,催化DMB-S-MMP (alpha-dimethylbutyryl-S-methyl-merca-ptopropionate)及洛伐他汀水解产物Monacolin J进行转酰基作用,从而经一步生物催化合成得到辛伐他汀。通过对E.coli工程菌种发酵培养基和发酵条件进行优化,确定该菌株的适宜产酶条件为：接种量为4%,诱导起始菌浓为0.7(OD 600),IPTG浓度为0.2 mmol/L,在20℃下诱导20h。经优化后,酰基转移酶LovD的表达水平为100mg/L；酶活为263U/L,同优化前使用LB培养基相比,提高了将近5倍。在此基础上,对经发酵所得粗酶液的生物催化条件进行优化,确定最佳催化条件为：用pH为9.0的HEPES缓冲液重悬发酵所得菌体,在超声破碎并离心后得到粗酶液中加入底物Monacolin J和DMB-S-MMP,其终浓度分别为3 mmol/L和6 mmol/L; 25℃,200 r/min催化反应24 h。所得辛伐他汀浓度为1.3 g/L,产率为90.1%。本文从生物学角度出发,由洛伐他汀水解得到Monaconlin J,再利用LovD催化转酰基反应便可以得到辛伐他汀,有利于辛伐他汀的生物合成研究。