红景天苷对胃癌细胞抑瘤机制及化疗增敏作用的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:maomao1983520
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目的:本研究旨在探讨红景天苷对人胃癌细胞增殖的影响,并进一步阐明其潜在的分子机制,以及对化疗药物奥沙利铂及5-氟尿嘧啶的增敏效应。方法:选取人胃癌细胞SGC-7901与MKN-45体外培养,通过不同浓度(10μM、20μM、40μM、80μM)红景天苷处理24 h后,采用CCK-8法、细胞划痕实验检测细胞增殖情况与迁移能力并选取红景天苷最适浓度为80μM;TUNEL染色检测胃癌细胞的凋亡情况;细胞外酸化率实验可以直观的反应肿瘤细胞的糖酵解速率,评估红景天苷对肿瘤细胞代谢能力的影响。通过q-PCR法、免疫荧光法、Western blotting等方法观察红景天苷对肿瘤细胞糖酵解途径关键限速酶的表达量的影响。80μM红景天苷联合20μg/mL奥沙利铂或75μg/mL 5-氟尿嘧啶共处理24 h后,CCK-8分析红景天苷对两种化疗药物的增敏作用。体内实验选用C57BL/6J小鼠建立胃癌皮下移植瘤模型,观察红景天苷对胃癌细胞在体内的活性影响。通过不同治疗方案(单独使用12.5 mg/kg红景天苷、2.0 mg/kg奥沙利铂或20 mg/kg 5-氟尿嘧啶治疗,红景天苷联合奥沙利铂或5-氟尿嘧啶治疗),探究红景天苷对胃癌细胞抑制作用。结果:与对照组相比,不同浓度的红景天苷对SGC-7901与MKN-45胃癌细胞增殖和迁移均呈显著抑制,且具有浓度依赖性,以80μM效果最佳(P<0.05)。此外,红景天苷可诱导胃癌细胞凋亡,同时抑制体外人胃癌细胞的糖酵解通路关键蛋白表达而降低肿瘤的活性。通过体内实验可以发现红景天苷干预组的皮下移植瘤块明显小于对照组。红景天苷与奥沙利铂或5-氟尿嘧啶联合后,细胞活力显著下降,皮下移植瘤块体积减小,呈现一定的增敏效应。结论:红景天苷通过抑制胃癌细胞SGC-7901与MKN-45的糖酵解能力从而影响胃癌细胞的增殖,降低细胞的迁移能力,诱导细胞凋亡,并能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度。
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