背景与目的多系统萎缩(Multiple SystemAtrophy,MSA)是一种发病原因尚不明确的进行性神经多系统变性疾病。其从首次提出橄榄体脑桥小脑萎缩（OPCA）到Shy-Drager综合征及黑质纹状体变性(SND)的提出，再到三者合并统称为多系统萎缩（MSA）并重新定义，先后经历了将近百年。1989年Papp和Matsuo发现MSA患者神经胶质细胞内都出现包涵体这一共同点，并将这称为MSA的重要标志物。1998年Gliman等[7]对MSA的诊断提出了诊断标准共识，近些年又不断地对其进行修订和改良，2008年再次对其提出了全新的诊断标准。由此，我们对MSA的研究和认识开始了新的篇章。依据2008年Gliman等[1]提出的对MSA的诊断标准可知：MSA的确诊必要条件是靠病理组织学在神经胶质细胞浆内发现嗜酸性包涵体，该包涵体核心成分为α-突触蛋白。MSA病变主要累及黑质-纹状体系统、橄榄体-脑桥-小脑系统及脊髓的中间内外侧细胞柱和Onuf’s核,其他病理改变还有发现小脑蒲肯野细胞脱失、颗粒层变薄和壳核胶质细胞增生、神经元减少等[2]。MSA患者主要表现锥体外系统、小脑系统、自主神经系统及锥体系统的损害症状，部分患者还会出现认知功能障碍等。以往常将MSA分为纹状体黑质变性（SND）、散发性橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)、Shy-Drager综合征(SDS)3型。目前将MSA主要分为MSA-P、MSA-C两种临床亚型，MSA-P亚型以帕金森综合征为主要症状，MSA-C亚型以小脑性共济失调为主要症状。MSA的自主神经功能障碍病理基础是自主神经的节前病变，影响脊髓中间外侧细胞柱和迷走神经背核，病变可同时累及交感及副交感神经系统，其它受累的细胞还有脑干腹外侧的网状结构中单胺能神经元及弓状核细胞。自主神经功能障碍表现在各亚型中均存在，且引起其临床症状的病理改变在各亚型中常相互重叠，因此不再将其独立分型。因病理组织学检查受多方面限制，因此对其临床特征及表现的分析成了诊断和治疗MSA的重要依据。以往的研究也表明，无论以锥体外系或小脑受累为主要临床表现，自主神经功能障碍症状总在此之前或与之伴行［3］是“可能MSA (probable MSA)”诊断标准中的必备条件，也是与其他运动障碍性疾病鉴别的重要标志。直立性低血压是自主神经功能障碍的一种主要表现，其指患者由卧位变为立位时，短时间内血压急剧下降，伴发出现头晕、黒矇、心率加快，甚至晕厥、摔倒等表现，其多见于老年人以及神经系统变性疾病如帕金森病(PD)或MSA，是体弱的标志，摔倒、死亡的危险因素，对患者的生活产生严重的影响。而目前，国内对MSA疾病的自主神经功能障碍研究很少，对其诊断往往不加重视,甚至忽略。因此，本研究对MSA疾病的自主神经功能障碍临床特征及直立性低血压与发病年龄关系进行探讨分析，对该病的诊断、治疗及早期干预具有重要意义。材料和方法：1.收集郑州大学第一附属医院神经内科2010年10月至2013年10月收治的首诊为MSA的患者，严格按照2008年Gilman等所提出的新的MSA诊断标准进行筛选评估，共收集68例“可能的MSA(probable MSA)”患者病例。将其分为以小脑症状为主的MSA-C和以帕金森样症状为主的MSA-P两个亚型，并将患者的临床资料和体征分为4组：a组（直立性低血压、泌尿生殖功能障碍、睡眠呼吸暂停综合征、打鼾或喉鸣）、b组（姿势平衡障碍、肌僵直、运动迟缓、表情呆滞）、c组（行走不稳、构音障碍、眼震、指鼻实验或跟膝胫试验阳性）、d组（Babinski征阳性、腱反射亢进）。对该4组的MSA症状特征进行统计并对自主神经功能障碍的临床特征进行分析。2.收集郑州大学第一附属医院神经内一科2010年10月至2013年10月收治的首诊为MSA的患者，严格按照2008年Gilman等所提出的新的MSA诊断标准进行筛选评估，共收集25例“可能的MSA(probable MSA)”患者。该25例患者患病年龄：40～70岁，平均年龄(53.2±3.5)岁。将25例患者按年龄分为三组：A组（40～49岁）9例，B组（50～59岁）8例，C组（60～70岁）8例。对患者运用卧立位血压测定，并依据2008年Gilman等所提出的MSA诊断标准中对直立性低血压（OH）诊断的规定，即卧位变立位3min内收缩压至少降低30mmHg或舒张压至少下降15mmHg，对该三组患者卧立位血压进行检查，详细记录卧立位血压的下降的均值数据并统计，并对直立性低血压患者血压下降均值及患病率与MSA的患病年龄关系进行分析。3.采用SPSS13.0软件处理数据，对计数资料采用百分率表示，多组间的临床特征比较采用χ2检验；多组间均数差别行单因素方差分析，两两均数比较采用LSD-t检验；对两个分类变量交叉分类计数所得的频数资料（列联表）行Pearsonχ2独立性检验；以P <0.05表示差异有统计学意义。结果：1.本研究中MSA-C组患者45例，其中男性30例（66.7%），女性15例（33.3%）；MSA-P组患者23例，其中男性15例（65.2%），女性8例（34.5%）。MSA患者平均发病的年龄为(55.3±3.5)岁（40～70岁），其中MSA-C组患者平均发病的年龄为（55.0±3.6）岁，MSA-P组患者平均发病的年龄为（55.5±3.2）岁。结果显示，MSA-C组与MSA-P组两个亚型患者之间发病的性别分布差异无统计学意义（χ2=1.233,P>0.05）,两亚型患者发病年龄比较行t检验，差异无统计学意义（t=0.988,P>0.05）。2.本研究中，选取的4组MSA临床症状及体征进行比较，显示b组（姿势平衡障碍、肌僵直、震颤、表情呆滞）及c组（行走不稳、构音障碍、眼震、指鼻实验或跟膝胫实验阳性）在MSA两个亚型间的差异有统计学意义（P<0.05），其中行走不稳、构音障碍、眼震、指鼻实验或跟膝胫实验阳性等表现更倾向MSA-C亚型的诊断，而姿势平衡障碍、肌僵直、运动迟缓、表情呆滞等表现更倾向MSA-P亚型的诊断。自主神经功能障碍表现（头晕或晕厥、泌尿生殖功能障碍、睡眠呼吸暂停综合征、打鼾或喉鸣）及锥体束损害表现（Babinski征阳性、腱反射亢进）在MSA-C与MSA-P两亚型间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3.本研究中，通过收集的数据统计分析显示，自主神经功能障碍存在于MSA-P亚型（18例）及MSA-C亚型（39例）中，分别占有78.3%、86.7%；其中直立性低血压32例，占总人数47.1%；泌尿生殖功能障碍46例，占总人数67.6%；睡眠呼吸暂停综合征16例，占总人数23.5%；其他（便秘、喘鸣、喉鸣等症状）10例，占总人数14.7%。4.24例MSA患者年龄40～70岁，平均年龄(53.2±3.5)岁。其中符合OH诊断15例，占总人数60.0%，按年龄分组A组（40～49岁）3例，B组（50～59岁）5例，C组（60～70岁）7例。对三组患者均行卧立位血压测定血压下降均值：A组(35/16)±(5/3)mmHg；B组(43/21)±(7/5)mmHg；C组(42/18)±(6/5)mmHg。本研究中，三组不同年龄组间的患者卧立位血压下降均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）,各组间两两比较行t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。直立性低血压的患病率与患病年龄的相关及回归分析采用Pearson χ2独立性检验,结果显示直立性低血压患病率与患病年龄存在一定的关联（χ2=36.34,P<0.05,r=0.312）。与A组、B组相比，C组的患病率较高（87.5%比33.3%、62.5%）。但本研究样本量较少，仍需大量样本进一步研究探索。结论：1.自主神经功能障碍症状共存于MSA的两亚型中，且是MSA的主要的症状表现，其是诊断MSA的必要条件。2. MSA的自主神经功能障碍临床表现中，泌尿生殖功能障碍及直立性低血压症状尤为突出。3. MSA患者直立性低血压患病率与患病年龄可能存在一定关联，且随年龄增长，患病率有所增加。这可能与老年MSA患者年龄的增长，机体的压力感受器的敏感性下降，心率增快的反应延迟，以及动脉血管壁顺应性的下降有关。4. MSA患者患病年龄对直立性低血压下降程度影响小，其下降程度可能与疾病本身神经退变程度有关。