铜催化的β-萘酚α-萘甲酰胺不对称亲电性反应的研究

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目前,过渡金属催化已经普遍用于有机合成、医药和材料等领域。受益于过渡金属丰富的电子性质和较大易变形的电子云,因此利用过渡金属作为催化剂参与反应在构建新的化学键等领域表现出了十分突出的作用。另一方面,叠氮基团是一类非常有价值的合成砌块,广泛存在于多种天然活性物质与药品之中,而且叠氮基团也被认为是氮宾和氮离子的有效前体。因此如何高效的构建不对称有机叠氮化合物一直是科学家们的关注焦点。到目前为止利用过渡金属为催化剂不对称的构建手性叠氮化合物已经有很多报道,但是这其中绝大部分都是亲核性反应,而亲电性反应极少。因此,开发新的不对称亲电性反应拓展新的领域合成新的手性叠氮化物具有十分重要的现实意义。本文基于前人的工作,同时结合课题组先前的工作,利用Cu作为催化剂开发了新的不对称亲电性去芳构化反应以构建全新的不对称叠氮化合物。主要内容如下:利用2-羟基-N,N-二苄基-1-萘甲酰胺与高碘叠氮为模板底物,以10mol%Cu(CH3CN)4PF6作为催化剂,12mol%dbfox/Ph作为配体,CH2Cl2作为溶剂,在室温下以86%的产率和95%的ee值得到含有季碳中心的手性叠氮化合物。同时本文进一步考察该方法的底物适用范围,对于在萘环上不同的取代基与不同的酰胺取代基团都能以高对映选择性和高效率得到目标手性叠氮化产物。结合实验结果经过机理推导,最终证明该方法是金属Cu与dbfox/Ph配体作为手性催化剂,高碘叠氮异裂产生叠氮正离子来实现的不对称亲电性反应。综上,本文开发了首例铜催化的β-萘酚α-萘甲酰胺的不对称亲电反应,利用简单而又温和的反应条件制备具有高产率和高立体选择性的手性叠氮化合物,该方法对于合成手性叠氮化物具有十分重要的积极意义。
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