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良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperolasia,BPH)是一种以排尿功能障碍为主要表现的中老年男性多发疾病,其发病率随着年龄增加而增长,既往的研究证明了 BPH与肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病或胰岛素抵抗等代谢综合征组分有着密切关系。在BPH的发生和发展过程中,通常伴有慢性低程度的炎性反应,炎性反应跟代谢综合征的各组分之间互为影响和诱发条件,加快了 BPH的进展。目前的研究已经证实了雄激素、雌激素的水平及其比值的改变在BPH中起到了重要的作用。因此有效的控制代谢综合征各组分以及调节性激素水平,应该可以对于BPH有着良好的防治作用。目的1.实验研究以针刺干预BPH大鼠模型,观察大鼠前列腺组织的ERα、ERβ表达,以明确通调带脉法干预BPH的起效机制。2.临床研究通过通调带脉法与普通针刺法干预合并肥胖的BPH患者,观察通调带脉法对于BPH的有效性及可能的起效机制。方法1.实验研究:以丙酸睾酮诱导不去势大鼠建立BPH动物模型,70只SD大鼠随机分为空白组20只、模型对照组10只以及模型组40只,饲养第4周造模结束后取材模型组10只、模型对照组10只、空白组10只;空白组10只作为空白对照组进入下一周期,模型组剩余30只随机分为干预对照组10只、针刺组10只、非那雄胺组10只进入下一周期,于饲养第12周干预结束后取材。取材大鼠的前列腺,分别进行前列腺指标测算、HE染色腺体形态以及免疫组化、Western-Blot、PCR观察ERα、ERβ蛋白及基因表达,观察丙酸睾酮对SD大鼠前列腺组织的影响、时程对于SD大鼠前列腺组织的影响、以及针刺干预前列腺增生大鼠模型的可能起效机制。2.临床研究:32例BPH的患者随机分为通调带脉组与普通针刺组,针刺干预6周,观察干预前后IPSS、QOL评分、性激素水平、超声下前列腺体积、残余尿、最大尿流率,通调带脉组同时观察治疗前后腹部脂肪厚度的变化,比较两种治疗方法对BPH患者的疗效差异、对性激素水平的影响以及性激素水平与BPH患者各指标之间的相关性,以及观察通调带脉法对肥胖BPH患者腹部脂肪厚度的影响以及腹部脂肪厚度与BPH各指标的相关性。结果(一)实验研究第一部分1.造模结束后模型组大鼠前列腺指数较空白组、模型对照组存在统计学差异(P<0.05);三组前列腺体积并无明显统计学差异(P>0.05);造模结束后模型组、模型对照组与空白组比较,前列腺密度存在统计学差异(P<0.05)。2.模型对照组与模型组睾酮水平存在统计学差异(P<0.05),空白组与模型组比较睾酮/雌二醇存在统计学差异(p<0.05),余无明显统计学差异(P>0.05)。3.HE染色显示,造模结束后模型组及模型对照组较空白组大鼠前列腺组织出现较多的腺体细胞形状不规则,腺上皮厚度增加,并呈乳头状突向腔内,细胞间物质增多,表现出BPH的趋势,其中模型对照组表现出腺体细胞增大趋势,模型组腺体细胞减小。4.免疫组化结果显示,BPH大鼠前列腺中ERα蛋白在上皮细胞的细胞核中表达上调,且在上皮细胞与基质细胞的细胞质中表达下调;ERβ蛋白在上皮细胞的细胞核中表达上调,在部分基质细胞的细胞核中出现表达,且在上皮细胞与基质细胞的细胞质中表达上调。5.通过Western-Blot分析,在造模结束后,各组大鼠前列腺组织ERα、ERβ蛋白表达,以及其表达量的比值之间无明显统计学差异(P>0.05)。6.PCR结果显示,在造模结束后各组大鼠ERα、ERβ mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。第二部分1.干预后各组大鼠血清睾酮、雌二醇、睾酮/雌二醇比值之间比较,无明显统计学差异(P>0.05)。2.干预后各组大鼠前列腺指数之间比较,空白对照组、针刺组、非那雄胺组之间无明显统计学差异(P>0.05),三组与干预对照组之间比较,存在统计学差异(P<0.05);干预后各组大鼠前列腺体积、密度比较,无明显统计学差异(P>0.05)。3.HE染色结果显示,针刺组大鼠前列腺腺体细胞形态较干预对照组及非那雄胺组规则,且上皮增生现象也较干预对照组及非那雄胺组改善。4.免疫组化结果显示,针刺能够下调ERα蛋白在细胞质的表达中,上调ERβ蛋白在上皮细胞及基质细胞核的表达,同时下调细胞质中ERβ蛋白的表达。5.Western-Blot结果显示,前列腺组织ERα、ERβ蛋白表达,以及其表达量的比值之间无明显统计学差异(P>0.05)6.PCR结果显示,非那雄胺组ERβ mRNA表达与针刺组之间存在统计学差异(P<0.05),而针刺组、非那雄胺组分别与干预对照组、空白对照组比较,结果无统计学差异(P>0.05);各组大鼠ERαmRNA未出现统计学差异。(二)临床研究第一部分1.经针刺干预后,两组患者经治疗后IPSS总分较治疗前存在统计学差异(P<0.01),治疗后两组间比较无统计学差异(P>0.05)。2.两组患者经治疗后IPSS各亚项评分较治疗前均有统计学差异(P<0.05);治疗后两组问排尿间隔、夜尿频次,通调带脉组较普通针刺组存在统计学差异(P<0.05)。3.治疗后患者QOL评分通调带脉组较治疗前存在统计学差异(P<0.05),普通针刺组较治疗前无显著性差异(P>0.05);且治疗后两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。4.治疗后两组患者前列腺体积组内比较,治疗后较治疗前均无统计学差异(P>0.05);组间比较治疗后较治疗前改善率无显著差异(P>0.05)。5.治疗后两组患者残余尿量组内比较,通调带脉组治疗后较治疗前,存在统计学差异(P<0.05),普通针刺组治疗后较治疗前无显著差异(P>0.05);两组组间比较,改善率无统计学差异(P>0.05)。第二部分1.入组时患者血清睾酮水平与IPSS(P<0.05)、IPSS1正相关(P<0.01),雌激素与年龄呈负相关(P<0.05),睾酮/雌二醇比值与IPSS5正相关(P<0.05),年龄与IPSS7呈正相关(P<0.05),前列腺体积与IPSS5呈负相关(P<0.01)。2.治疗前后两组患者血清睾酮与雌二醇比较,组内及组间比较均无统计学差异(P>0.05);两组治疗前后睾酮/雌二醇比值,组内比较及组内比较均无明显统计学差异(P>0.05)。3.通调带脉组性激素变化与BPH相关指标变化并无相关性(P>0.05);而普通针刺组,血清睾酮水平与IPSS1变化存在正相关(P<0.05),雌二醇与残余尿量变化存在正相关(P<0.01),T/E2与IPSSI存在正相关(P<0.01)。第三部分1.腹部脂肪厚度测定相关性分析果显示,SFT2与IPSS3负相关(P<0.05),与残余尿呈正相关(P<0.01);VFT1、VFT2与BMI呈正相关(P<0.05);VFT2与QOL 呈正相关(P<0.05);AHF 与 IPSSS1 呈负相关(P<0.01);PF 与 IPSS3 呈负相关(P<0.05);UVI 与 IPSS6 呈正相关(P<0.05)。2.通调带脉组患者腹部皮下、内脏脂肪厚度,治疗后较治疗前,存在统计学差异(P<0.05),UVI、AHF、PF治疗后较治疗前无明显差异(P>0.05)。3.SFT1与IPSS6、残余尿、最大尿流率变化之间存在正相关性(P<0.05),PF与IPSS7变化之间存在正相关性(P<0.05)。结论1.针刺中极穴对于丙酸睾酮诱导的不去势BPH大鼠有着良好的治疗作用,调节BPH腺体局部的ER蛋白表达可能是其起效机制。2.通调带脉法对于BPH患者有着良好的治疗作用,其在改善下尿路梗阻症状方面优于普通针刺;且通调带脉法干预BPH的疗效产生与腹部脂肪厚度减少有相关性。3.通调带脉法对于BPH有着确切的治疗作用,其起效是通过对于ER蛋白表达的调节而产生的,同时因疗法合并对于脂肪组织的影响,从而加强了治疗效果。