【摘 要】
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该论文利用一株高还原活力的白地霉菌株,以开拓其对酮类底物的反-Prelog还原潜力,合成一些用途广泛的合成中间体,并积极探索其在手性药物合成中的应用为研究目标.研究了白地
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该论文利用一株高还原活力的白地霉菌株,以开拓其对酮类底物的反-Prelog还原潜力,合成一些用途广泛的合成中间体,并积极探索其在手性药物合成中的应用为研究目标.研究了白地霉菌株催化还原简单芳香酮类化合物的立体选择性结果,进一步考察了其催化还原反应的取代基效应,最终建立了白地霉菌株进行反-Prelog选择性地催化还原前手性芳香酮类化合物的底物模型.对利用生物催化还原反应进行不对称合成抗心律心律失常药d-Sotalol的多种途径进行了探索,分别以白地霉菌株催化还原α-羟基酮,α-氯代酮和α-叠氮酮三条不同的途径成功合成了光学纯的d-Sotalol.研究了白地霉菌株的发酵罐培养,并初步优化了α-叠氮酮催化还原转化条件.利用10立升发酵罐,实现了30克底物的转化.比较研究了白地霉菌株和啤酒酵母对1,3-二环二酮衍生物的立体选择性能催化还原结果.初步探讨了白地霉菌株对于含硫、磷等杂原子的酮类化合物的生物催化还原.初步建立了白地霉菌株中催化还原α-羟基苯乙酮的NADP(H)依赖型醇脱氢酶的分离纯化方法.
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