论文部分内容阅读
目的：氯胺酮是临床常用的静脉全身麻醉药物。许多研究表明氯胺酮麻醉对发育中大脑可产生损伤,进而导致远期认知功能障碍。异丙酚是常用的麻醉诱导,维持的静脉全身麻醉药物,试验发现,异丙酚还具有脑保护作用。因此,异丙酚能否减轻氯胺酮对发育中神经元的毒性,降低或消除氯胺酮对幼儿远期认知功能的损害是一个值得研究的课题。在本试验中,我们采用幼年大鼠动物模型,模拟临床小儿麻醉状态,了解异丙酚与氯胺酮合用对远期认知功能的影响。方法：SD幼年大鼠(出生后7天)共80只,随机分为生理盐水组(NS),氯胺酮70mg/kg组(K)；异丙酚70mg/kg组(P),异丙酚70mg/kg+氯胺酮70mg/kg组(K+P),每组20只,均腹腔注射相应剂量药物1ml,间隔2小时后再次注射,维持6小时。麻醉结束后各组幼鼠随机分为相同数量的A、B两部分,每部分10只。A部分于麻醉结束后取出幼鼠海马组织制作石蜡切片行海马CA1区神经元凋亡和蛋白质BCl-2/Bax表达分析；B部分于麻醉结束后3周行Morris水迷宫测试,了解大鼠学习记忆功能。结果：1、K组海马CA1神经元细胞凋亡率为15.31±6.32%,较NS组(3.89±2.97%)显著增加(P<0.01)；P组凋亡率为(5.62±4.89%)与NS组无显著性差异(P>0.05)；K+P组凋亡率(9.82±6.63%)较NS组细胞凋亡率明显上升(P<0.05),但与K组相比,细胞凋亡率明显减少(P<0.05)。2、NS组海马CA1区Bcl-2蛋白相对表达为0.86±0.61%；K组Bcl-2蛋白相对表达为1.95±1.75%,与NS组相比无显著性差异(P>0.05)：P组Bcl-2蛋白相对表达为9.75±4.03%,与NS组相比有显著增加(P<0.01),与K组相比较也有显著性上升(P<0.01)；K+P组Bcl-2蛋白相对表达为8.67±5.42%较NS组有显著性差异(P<0.01),与K组相比也有显著性差异(P<0.01)。P组与K+P组比较无统计学差异(P>0.05)。3、NS组海马CA1区神经元细胞Bax蛋白相对表达为1.09±0.65%；K组Bax蛋白相对表达为8.95±6.24%,与NS组相比有显著性差异(P<0.01)；P组Bax蛋白相对表达为3.83±2.17%,与NS组相比有显著增加(P<0.05)；K+P组Bax蛋白相对表达为8.26±4.17%较NS组有显著性差异(P<0.05),与K组相比无显著性差异(P>0.05)。4、Morris水迷宫与每组第1天潜伏期比较,NS、P、K+P组第3天潜伏期缩短有统计学差异(P<0.05),而K组无明显变化；与NS组第三天潜伏期比较,K、P、K+P组第三天潜伏期明显延长(P<0.05)；与第三天K组潜伏期比较,P、K+P组潜伏期明显缩短(P<0.05)。与NS组穿环数比较,K、P、K+P组潜伏期明显减少(P<0.05),与K组潜伏期比较,P、K+P组潜伏期明显增加(P<0.05)。结论：1、氯胺酮持续麻醉可致幼年大鼠海马神经元明显凋亡,这可能是导致幼年大鼠远期认知功能障碍的原因之一。2、氯胺酮复合异丙酚麻醉,可明显减轻氯胺酮所致的幼年大鼠海马神经元凋亡和大鼠远期认知功能损害,异丙酚上调Bcl-2基因表达可能是其机制之一。