论文部分内容阅读
背景与目的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是指一类以显著的神经精神症状为表现,与针对神经元细胞表面蛋白、离子通道或受体相关的中枢神经系统自身免疫性疾病。根据抗神经元抗体的不同和临床综合征分类,自身免疫性脑炎最常见的类型之一主要影响边缘系统(边缘性脑炎),可由针对不同抗原的自身抗体所导致,其中以富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated-1 protain,LGI1)抗体相关自身免疫性脑炎最常见,其发病率仅次于抗N-甲基-D-天冬氨酸(anti-N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎。抗LGI1抗体相关脑炎是一种由LGI1抗体介导的,与神经元细胞膜表面蛋白相关的自身免疫性脑炎。目前其确切的致病机制尚不清楚,大样本的临床研究仍较少见,所以仍是临床研究的热点。最近的流行病学研究表明,LGI1抗体相关脑炎的发病率呈上升趋势,而且随着抗神经元抗体谱系的扩展及研究的不断深入,LGI1抗体相关脑炎可合并多重抗神经元抗体阳性或其他自身免疫性疾病,导致临床表型增多,症状复杂多样。而疾病的确诊主要依赖于血或脑脊液中抗体的检出,容易导致误诊而延误治疗,所以从临床角度及早鉴别自身免疫性脑炎具有一定的挑战性。本研究通过回顾性分析确诊的30例LGI1抗体相关脑炎患者的临床特征和数据资料,总结其临床特点,并结合最新国内外相关文献进一步阐述LGI1抗体脑炎的最新临床进展,以提高对该病的认识,利于早期诊断和预后评估。资料与方法本研究选取2017年11月至2019年10月于郑州大学第一附属医院神经内科住院并确诊为抗LGI1抗体阳性脑炎患者30例。回顾性分析其临床资料,包括性别特点和年龄分布、前驱症状及首发症状、主要临床表现、相关辅助检查、治疗方案及预后情况等。采用改良Rankin评分量表(Modified Rankin scale,mRS)评估治疗前后效果,并进行门诊或电话随访,分析转归及预后。结果1.30例患者中,男性24例,女性6例,男女比例为4:1;年龄分布15～82岁,中位年龄61岁,发病高峰年龄为50～70岁。从首次发病到确诊的时间间隔5天至半年不等,中位时间间隔30天,平均时间间隔为37天。2.30例患者中,5例(17%)发病前有明确诱因,表现为劳累3例,上呼吸道感染1例,疱疹病毒感染1例。3例(10%)患者存在前驱症状,表现为头晕、四肢乏力、发作性胸闷。3.30例患者中,以边缘系统症状起病的有21例(70%),其中11例(37%)以癫痫发作起病,7例(23%)以认知功能下降起病,精神症状起病3例(10%)。5例(17%)患者以面-臂肌张力障碍发作为首发症状。3例(10%)以发作性肢体麻木无力起病,1例(3%)以头晕起病。4.在总的病程中,出现的主要临床症状包括认知功能障碍22例(73%),癫痫发作14例(47%),睡眠障碍13例(43%),面-臂肌张力障碍发作10例(33%),自主神经功能障碍9例(30%),精神行为异常8例(27%),不自主运动5例(17%),意识障碍4例(13%)。5.30例患者中,12例患者电解质检测存在低钠血症(40%)。24例行甲状腺功能及抗体检测,3例(13%)甲状腺相关抗体异常,22例行结缔组织相关抗体检测,2例(9%)异常。18例患者行血清肿瘤标志物检测,4例(22%)异常。6.30例患者中,27例行腰椎穿刺检查,脑脊液行常规、生化、细胞学检测,颅压范围60～245mmH2O,2例(7%)颅压升高,1例(4%)降低。CSF白细胞数升高3例(11%),淋巴细胞比例升高8例(30%),9例(33%)蛋白浓度增加。7.15例患者行同时期脑脊液和血清抗体检测,其中12例(80%)脑脊液LGI1抗体阳性,15例(100%)血清LGI1抗体阳性。2例(7%)患者出现多重抗神经元抗体阳性,其中1例合并抗NMDA受体抗体阳性,1例合并抗Hu抗体阳性。8.30例患者中,8例(27%)出现头部MRI异常,可累及额叶、顶叶、颞叶、海马、基底节区。23例患者行常规脑电图检查,3例(13%)异常,主要表现为轻中度弥散性慢波。9.本组30例患者均行免疫治疗,激素应用较为广泛(57%)。免疫治疗后,患者的病情均得到一定改善,认知障碍恢复较慢。3例(10%)患者在随访期间出现复发。结论1.LGI1抗体相关脑炎主要见于中老年男性,发病高峰年龄50～70岁。主要表现为边缘性脑炎症状;FBDS和低钠血症可为其特异性症状;睡眠障碍和自主神经功能障碍在LGI1抗体脑炎中较常见;少见如心律失常、发作性胸部不适等非特异性症状需要引起临床重视。2.采用间接免疫荧光法检测自身免疫性脑炎抗体,血清LGI1抗体阳性率高于同时期脑脊液检测。3.LGI1抗体相关脑炎可合并多重抗神经元抗体阳性,并可影响临床表型,导致临床综合征的叠加。4.LGI1抗体相关脑炎患者的头颅MRI异常主要表现为颞叶、海马、基底节异常信号。伴FBDS的患者,基底节异常信号可能是一个重要征象。5.抗LGI1抗体脑炎极少合并肿瘤,免疫治疗有效,大多可恢复正常,遗留症状主要为记忆力减退。