淫羊藿对骨代谢影响机制研究及治疗转移性骨肿瘤应用研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:guaidaokid2003
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目的:探讨淫羊藿苷对骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化和骨形成的影响。探讨淫羊藿总黄酮联合放疗或者化疗对转移性骨肿瘤患者的影响。方法:1将雌性大鼠随机分为2组,一组接受卵巢切除手术(Ovariectomize,OVX组),另一组接受假手术(假手术组)。分离大鼠的骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs),并将BMSCs随机分为4个组:OVX组;淫羊藿苷(10-5 mol/L)处理组;淫羊藿苷(Icariin,ICA)+5 mg/L法洛德西(ICI 182780)处理组和假手术组。比较各组骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs)的碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)活性、碱性磷酸酶阳性克隆、矿化结节形成、钙沉积量、雌激素调节蛋白2(Estrogen Regulatory Protein 2,PS-2)、孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)、成骨转录因子(Runt-related Transcription Factor 2,Runx-2)、雌激素受体α(Estrogen Ceceptorα,ERα)和成骨细胞特异性转录因子(Osteoblast Specific Transcription Factor,OSX)蛋白、mRNA表达以及骨形成量。2选择2015年2月-2016年7月在本院住院接受诊治的转移性骨肿瘤患者138例。按照数字随机表法将患者分为放疗组和联合治疗组,69例/组,两组患者的一般情况具有可比性。在研究结束时,放疗组22例患者脱落(包括死亡),47例患者纳入统计;联合治疗组17例患者脱落(包括死亡),52例患者纳入统计。放疗组患者接受单纯放疗;联合治疗组患者接受放疗和淫羊藿总黄酮联合治疗。口服,一次2粒,一日3次,疗程24周。比较两组患者的骨密度、骨代谢相关指标、骨折发生率、骨痛、骨转移、活动能力、不良反应以及生活质量。3选择2015年2月-2016年7月在本院住院接受诊治的转移性骨肿瘤患者156例。按照数字随机表法将患者分为化疗组和联合治疗组,78例/组,两组患者的一般情况具有可比性。在研究结束时,放疗组24例患者脱落(包括死亡),54例患者纳入统计;联合治疗组18例患者脱落(包括死亡),60例患者纳入统计。化疗组患者接受介入化疗;联合治疗组患者接受化疗和淫羊藿总黄酮联合治疗。口服,一次2粒,一日3次,疗程24周。比较两组患者的骨密度、骨代谢相关指标、骨折发生率、骨痛、骨转移、活动能力、不良反应以及生活质量。结果:1与模型组比较,ICA组BMSCs的ALP活性、碱性磷酸酶阳性克隆、矿化结节形成、钙沉积量、PS-2、PR、Runx-2、ERα和OSX蛋白和mRNA表达明显增加,骨形成量明显减少;与ICA组比较,ICA+ICI组BMSCs的ALP活性、性磷酸酶阳性克隆、矿化结节形成、钙沉积量、PS-2、PR、Runx-2、ERα和OSX蛋白和mRNA表达明显降低,骨形成量明显增加。2两组治疗后的血清雌二醇(Estradiol,E2)、钙(Calcium,Ca)、ALP、骨钙素(Bone Gla Protein,BGP)水平较治疗前明显降低,但组间差异不具有统计学意义;放疗组治疗后的骨密度较治疗前降低,联合治疗组患者治疗后的骨密度较治疗前升高,组间差异具有统计学意义;放疗组骨折发生率为25.53%,联合治疗组骨折发生率为9.62%,两组差异具有统计学意义(χ2=4.397,P=0.036);放疗组骨痛缓解总有效率为72.34%,联合治疗组骨痛缓解总有效率为86.54%,两组差异具有统计学意义(χ2=6.474,P=0.039);放疗组骨转移缓解总有效率为53.19%,联合治疗组骨转移缓解总有效率为78.85%,两组差异具有统计学意义(χ2=7.853,P=0.049)。放疗组活动能力改善总有效率为76.60%,联合治疗组活动能力改善总有效率为90.38%,两组差异具有统计学意义(χ2=6.474,P=0.039);放疗组不良反应发生率为25%,联合治疗组不良反应发生率为21.15%,两组差异不具有统计学意义(χ2=0.844,P=0.932);放疗组治疗后的躯体功能、气促、失眠、经济困难和总体健康状况评分较治疗前明显降低,联合治疗组患者治疗后的疼痛评分较治疗前明显升高,失眠、经济困难和总体健康状况评分较治疗前明显降低,但两组间的躯体功能、疼痛、总体健康状况评分差异具有统计学意义。3两组治疗后的血清E2以及联合治疗组治疗后的Ca水平较治疗前明显降低,联合治疗组治疗后的血清E2明显高于化疗组,血清Ca明显低于化疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);化疗组治疗后的血清ALP和BGP水平较治疗前明显升高,联合治疗组治疗后的血清ALP和BGP水平较治疗前明显降低,联合治疗组治疗后的血清ALP和BGP均明显低于化疗组;化疗组治疗后的骨密度较治疗前降低,联合治疗组患者治疗后的骨密度较治疗前升高,组间差异具有统计学意义;化疗组骨折发生率为27.78%,联合治疗组骨折发生率为11.67%,两组差异具有统计学意义(χ2=4.737,P=0.030);化疗组骨痛缓解总有效率为53.70%,联合治疗组骨痛缓解总有效率为73.33%,两组差异具有统计学意义(χ2=6.507,P=0.039);化疗组骨转移缓解总有效率为50.00%,联合治疗组骨转移缓解总有效率为75%,两组差异具有统计学意义(χ2=8.381,P=0.039);化疗组活动能力改善总有效率为72.22%,联合治疗组活动能力改善总有效率为88.33%,两组差异具有统计学意义(χ2=6.044,P=0.049);化疗组不良反应发生率为18.52%,联合治疗组不良反应发生率为18.33%,两组差异不具有统计学意义(χ2=0.001,P=0.908);化疗组治疗后的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、疼痛、恶性呕吐、失眠、食欲丧失、腹泻、经济困难和总体健康状况评分较治疗前明显降低,联合治疗组患者治疗后的恶心呕吐、失眠、腹泻、经济困难、总体健康状况评分较治疗前明显降低,但组间躯体功能、情绪功能、社会功能、疼痛以及总体健康状况评分差异具有统计学意义。结论:1淫羊藿苷能够促进卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化和骨形成。2转移性骨肿瘤患者的生活质量随着病情的进展有所降低,但在放疗的基础上服用淫羊藿总黄酮能够缓解生活质量的恶化,可能与其减轻患者骨质疏松和骨痛,抑制骨转移以及改善患者活动能力相关。3淫羊藿总黄酮能够提升接受化疗的转移性骨肿瘤患者生活质量,可能与淫羊藿总黄酮缓解骨质疏松,减轻骨痛,改善患者活动能力,并不明显增加不良反应相关。
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