研究背景:心力衰竭(heart failure,HF)是绝大多数心血管疾病的最终归宿,也是心脏病患者主要的死亡原因。在心力衰竭的病因中,以冠心病最为常见。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族(Complement C1q/tumor necrosis factor related proteins,CTRPs),作为脂联素的旁系同源蛋白,主要由脂肪组织分泌表达。其中,CTRP1具有降低血糖,增加胰岛素敏感性,增强骨骼肌脂肪酸氧化的作用。此外也与血压调节及血栓形成密切相关。然而,CTRP1与心力衰竭的相关性尚不清楚。目的:探讨CTRP1与冠心病合并心衰的相关性及其机制方法:1.冠心病合并心衰患者血浆CTRP1水平检测:选取100例受试对象分为冠心病合并心衰组50例,正常对照组50例。受试对象均测定血脂、血糖、肝功能、BNP、肾功、醛固酮、心脏超声,测量身高、体重、血压,计算体质指数(BMI)。采用ELISA法测定血浆CTRP1。2.心肌梗死后心力衰竭小鼠CTRP1的研究:将48只10周龄雄性KM小鼠随机分为假手术组(24只)与手术组(24只),使用结扎冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。以手术时间为切点,将两组小鼠分为:手术3d组(A组,n=8只),假手术3 d组(D组,n=8只);手术7 d组(B组,n=8只),假手术7 d组(E组,n=8只);手术24 d组(C组,n=8只),假手术24 d组(F组,n=8只)。使用超声心动图比较各组小鼠心脏的形态及功能变化。免疫组化及蛋白免疫印记法比较各组小鼠心脏组织CTRP1的表达差异,采用ELISA法测定各组小鼠血浆醛固酮水平。3.h295r细胞实验:(1)培养h295r细胞,给予40ng/mlctrp1分别刺激6h,12h,24h后测定细胞中细胞色素p45011β-羟化酶即醛固酮合成酶(cytochromep45011β-hydroxylase2,cyp11b2)的表达;(2)培养h295r细胞,分别给予b型利钠肽(b-typenatriureticpeptide,bnp)(1μm),ctrp1,bnp+ctrp1刺激24h后,测定细胞中cyp11b2表达。使用elisa法测定各组细胞培养上清液中醛固酮水平。结果:1.血浆ctrp1水平检测结果:(1)冠心病合并心衰患者血浆ctrp1水平明显高于正常组(p<0.01)。(2)不同心功能之间血浆ctrp1水平比较,心功能Ⅳ级组最高,其次为心功能Ⅲ级组,心功能Ⅱ级组最低(p<0.05)。不同左室容积之间,≥55mm组血浆ctrp1水平明显高于<55mm组(p<0.01)。不同左室射血分数之间,血浆ctrp1水平差异无统计学意义(p>0.05)。(3)患者血浆ctrp1水平与血浆hstni、lgalt、lgbnp、uricacid、lghs-crp、aldosterone水平以及患者心脏左室容积呈正相关(p<0.05),其中血浆bnp是血浆ctrp1水平的独立影响因素(β=1.040,p<0.05)。2.动物实验结果:(1)心脏超声结果显示,与假手术3d,7d,24d组比较,手术3d,7d,24d组中lvef,lvfs,lvpw明显降低(p<0.05)。手术24d组中的lvidd明显增加(p<0.05)。(2)手术3d组和手术7d组小鼠心肌细胞中ctrp1表达以及血浆醛固酮水平明显高于假手术3d组,假手术7d组(p<0.05)。但手术24d组中与假手术24d组相比,两组心肌细胞中ctrp1表达及血浆醛固酮水平差异无统计学意义(p>0.05)。⒊细胞实验结果:(1)H295R细胞给予40 ng/ml CTRP1刺激不同时间,CYP11B2表达及各组细胞培养上清液中醛固酮水平,24 h组和12 h组明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),其中24 h组差异最为明显,6 h组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与对照组相比,各组细胞CYP11B2表达及细胞培养上清液中醛固酮水平,BNP组明显降低(P<0.01),CTRP1组与BNP+CTRP1组明显增高(P<0.01),其中CTRP1组与BNP+CTRP1比较明显增高(P<0.05)。结论:1.冠心病合并心衰组CTRP1水平明显增高,该水平随病情好转逐渐降低,且与患者心功能恶化程度和左室容积密切相关,与左室射血分数无关。其中血浆BNP浓度是血浆CTRP1水平的独立影响因素。2.采用结扎小鼠冠状动脉前降支制作小鼠心肌梗死后心衰模型,通过超声心动图表明模型小鼠存在心功能不全与心室重塑。因心肌梗塞出现心功能不全的小鼠,在心衰急性期小鼠心肌细胞中CTRP1表达以及血浆醛固酮水平明显增高,在小鼠心衰恢复期未见上述改变。3.给予H295R细胞CTRP1刺激,随着刺激时间延长CYP11B2表达和醛固酮的合成逐渐增加。BNP可拮抗CTRP1对CYP11B2的合成促进作用。