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目的：探讨肾间质纤维化形成过程中的部分机制；研究丹参酚酸 B 盐对 UUO大鼠肾间质纤维化的防治作用，以及对UUO大鼠肾组织α-SMA、E-钙粘蛋白和基质胶原表达的影响。
方法
将73只SD大鼠随机分成 UUO 模型组、假手术组、SA-B组、正常组。UUO 组和假手术组灌胃生理盐水。SA-B组灌胃SA-B 1.25 mg/100 g。分别于术后3d、7d、14d、21d处死大鼠，HE染色及六胺银染色，常规电镜标本制作，光镜和电镜下观察肾组织的病变情况。 Western blot法测定各组肾组织α-SMA、E-钙粘蛋白、MMP-2、TIMP-2、Ⅰ型胶原等蛋白的表达。RT-PCR法检测α-SMA、Ⅰ型胶原基因的表达。明胶酶谱法检测各组肾组织的MMP-2酶活性。
结果
(1)HE染色、六胺银染色光镜下观察，随着造模时间的延长，模型组肾小球基本正常，。肾间质逐渐增宽，间质内有大量的炎性细胞和间质细胞出现，肾小管扩张较明显，后期可见到部分肾小管萎缩。模型组肾小管的基底膜逐渐增厚。电镜下观察模型组肾小球基本正常，肾小管上皮细胞结构松散，浊肿，到后期部分坏死脱落到小管管腔或间质内，肾间质明显增宽，胶原纤维沉积逐渐增多，间质细胞增多和炎性细胞浸润。而SA-B治疗组的病理变化较同期模型组减轻。
(2)与假手术组比较，模型组大鼠肾组织的α-SMA、MMP-2、TIMP-2和Ⅰ型胶原蛋白表达水平及MMP-2酶活性水平在造模后呈时间依赖性增高。
(3)与假手术组比较，模型组大鼠肾组织的E-钙粘蛋白表达水平在造模后呈时间依赖性降低。
(4)SA-B组α-SMA mRNA 表达和蛋白表达、MMP-2蛋白表达和酶活性、TIMP-2蛋白表达、Ⅰ型胶原表达较同期模型组均明显降低。
结论：
(1)从病理形态、免疫印迹、酶谱、RT-PCR等检测显示已成功制备大鼠单侧输尿管结扎UUO模型。
(2)SA-B通过下调纤维化标志蛋白α-SMA蛋白表达、下调MMP-2活性和蛋白表达、下调Ⅰ型胶原和TIMP-2蛋白表达来抑制肾间质纤维化。