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目的探讨抗氧化剂依达拉奉对新生SD大鼠细菌性脑膜炎(BM)的神经保护作用及机制。方法162只11日龄新生SD大鼠，随机分为脑膜炎模型组(27只)、脑膜炎模型对照组(27只)、依达拉奉干预组(27只)、依达拉奉+头孢曲松干预组(27只)、头孢曲松干预组(n=27)和生理盐水对照组(n=27)。经小脑延髓池注入B族溶血性链球菌Ⅲ型(GBSⅢ)菌悬液10ul，复制BM模型。分别以依达拉奉、依达拉奉+头孢曲松、头孢曲松及生理盐水处理。模型建立前2h给予首剂依达拉奉，模型建立后即刻、12h各用药一次，3mg／kg，ip。模型建立后即刻给予头孢曲松，100mg／kg，ip，用药一次。各组动物分别于模型建立后6h、12h、18h取脑组织，ELISA法检测TNF-α及IL-1β含量；实验持续至24h，观察动物死亡率、Loeffler法进行神经行为评分、干湿法测定脑含水量、Nissle染色观察脑组织病理；免疫组化法检测脑组织p-p38MAPK表达。结果脑膜炎模型组、脑膜炎模型对照组、依达拉奉干预组、依达拉奉+头孢曲松干预组、头孢曲松干预组、生理盐水对照组神经行为评分(分)分别为：2.00±0.63、5.00±0.00、2.33±0.52、4.83±0.41、3.67±0.52、1.83±0.75；脑含水量(％)分别为：84.17±1.19、77.57±1.36、81.21±1.20、78.51±1.26、80.16±1.41、82.95±0.96；12h脑组织TNF-α含量(pg／ml)分别为：697.92±117.26、25.13±1.19、220.98±32.90、24.80±0.23、141.15±30.86、662.40±77.98；6h脑组织IL-1β含量(pg/ml)分别为：642.96±115.40、25.86±0.33、89.61±9.01、25.76±0.15、65.49±10.23、643.33±116.20；p-p38MAPK灰度值分别为：114.68±2.02、138.25±1.02、135.69±1.88、138.78±0.10、125.16±0.89、117.92±0.28。与生理盐水对照组比较，各干预组明显改善了上述指标，其中依达拉奉+头孢曲松干预组作用最为显著，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。脑组织Nissle染色显示头孢曲松及／或依达拉奉均能改善BM的大脑皮质神经元损伤，其中头孢曲松与依达拉奉合用时该保护作用最明显。结论依达拉奉能改善BM时脑组织TNF-α及IL-1β的改变和神经元缺失、脑含水量增加等病理改变；改善BM早期神经行为评分。依达拉奉与头孢曲松合用时上述保护作用更强。其保护机制与调节p-p38MAPK的表达有关。