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目的:慢性缺血性肾病(chronic ischaemic renal disease,CIRD)是导致终末期肾病(end stage renal diseases,ESRD)最重要的原因之一,但目前对其发病机制尚缺乏深入了解,有研究表明肾素-血管紧张素系统激活,肾小管间质炎症细胞浸润,肾脏固有细胞转分化为肌成纤维细胞(myofibroblast,Myo-FB)可能都是慢性缺血性肾病进展的重要机制。三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)是从我国中草药三七中提取的主要活性成分,具有改善肾脏微循环和抗肾间质纤维的作用,在肾脏疾病临床治疗中起到了重要的作用。本研究的主要目的是探讨慢性缺血性肾损伤的机制,并观察PNS对慢性缺血性肾病的防治作用,为临床上应用PNS防治慢性肾病提供一定的理论依据。方法:48只SD雄性大鼠随机分为3组,假手术组、模型组和PNS组,每组16只。采用双侧肾动脉不全结扎术建立双侧肾动脉狭窄模型,PNS组于术后开始给予腹腔注射PNS 50mg?kg-1?d-1,其余2组给药同等容量的灭菌注射用水。于术后14d、28d、45d、60d,用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1),放射免疫法测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensin11,AngⅡ)水平,HE、Masson染色观察大鼠肾脏病理变化,免疫组织化学方法观察大鼠肾小管间质α–平滑肌肌动蛋白(α–smooth muscle action,α–SMA)表达并行半定量分析。结果:在同一时间点,模型组血清ICAM-1及血浆AngⅡ水平较假手术组的水平明显升高(P < 0.01),且模型组的血清ICAM-1及血浆AngⅡ水平均随缺血时间的延长而逐渐升高(P < 0.05);HE、Masson染色结果显示,模型组大鼠可见大量萎缩和扩张的小管,肾小管上皮细胞坏死脱落,肾间质增宽,炎性细胞浸润,肾间质纤维化;免疫组织化学结果显示,模型组于术后14d在部分受损的肾小管上皮细胞即可见α-SMA表达,28d肾间质也可见少量α-SMA表达,且随着缺血时间的延长肾小管-间质细胞α-SMA表达的量逐渐增加;而假手术组各时间点肾脏病理未见明显改变,亦未见α-SMA表达。在予以PNS治疗后,可观察到PNS组大鼠各时间点血清ICAM-1及血浆AngⅡ水平较模型组明显下降(P < 0.05),肾脏病理改变及肾小管-间质细胞α-SMA表达情况与模型组相似,但同一个时间点肾脏病理改变程度及α-SMA表达的量均轻于模型组。结论:在慢性肾缺血时,肾脏固有细胞转分化为Myo-FB表达α-SMA,肾素-血管紧张素系统过渡活化及ICMA-1表达增加可能是导致慢性缺血性肾损伤发生发展的重要环节,而三七皂苷能够通过抑制上述各环节,而延缓肾间质纤维化的进展,保护肾功能。