目的:目前冠状动脉粥样硬化性心脏病是人类重要的致死性疾病之一,而动脉粥样硬化,斑块破裂以及血栓形成是其重要的病理过程。血小板作为血栓的主要组成成份,在血栓形成中,特别是在动脉血栓和微血管血栓形成中起着关键作用。因此,临床上抗血小板药物的应用成为该类疾病预防和治疗的主要手段,并取得了显著疗效。目前抗血小板药物种类繁多,包括环氧化物酶抑制剂,P2Y12受体抑制剂,GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂等等;其中P2Y12受体抑制剂包括普拉格雷、替格瑞洛、氯吡格雷等,氯吡格雷是目前常用的抗血小板治疗药物。阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗已经成为急性冠状动脉综合征治疗的基石。在对于阿司匹林服药时间的研究方面,有关研究人员进行的随机交叉设计研究表明,阿司匹林晚上服药比早晨服药能够更为显著的抑制血小板聚集力,因为血小板在晨起的时候活性更高,晚上服药能够降低晨起的高峰。那么不同时间服用氯吡格雷对血小板活性是否有影响,国内外研究甚少,本文旨在探讨硫酸氢氯吡格雷最佳服药时间,以达到最大的药物效能,为临床合理用药提供依据。方法:①选择2014年01月-2014年12月就诊于河北医科大学第二医院的不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者91例。1)符合《2012年不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断治疗指南》诊断标准;2)年龄在30-70岁之间;3)未服用过硫酸氢氯吡格雷或者就诊前停用硫酸氢氯吡格雷至少7天以上的患者;4)排除氯吡格雷抵抗患者(氯吡格雷抵抗定义:使用5umol/L ADP作为激动剂的血小板聚集抑制率(the inhibition rate of platelet aggregation,IPA)-氯吡格雷给药后血小板聚集率比基线下降幅度的绝对值,小于或等于10%)。②依据随机数字表法分为两组,即日间服用组和夜间服用组。日间服用组45例研究对象,其中男性19例,女性26例。夜间服用组46例研究对象,其中男性25例,女性21例。③日间组早晨服用氯吡格雷,75mg/天;夜间组晚上服用氯吡格雷,75mg/天。④监测项目为血小板聚集率以及治疗7天内出血性事件(根据PLATO主要出血定义:主要出血包括致死性出血;颅内出血;心包内出血;低血容量性休克;严重低血压并需用升压药或手术治疗;血红蛋白水平下降大于等于5.0g/dl或至少需要输注4个单位红细胞;导致有临床意义的残疾的出血(例如眼内出血伴永久性失明);伴有血红蛋白至少下降3.0g/dl,但<5.0g/dl的出血;需要输注2-3个单位红细胞的出血。次要出血包括:任何需要医学干预但不符合主要出血标准)。⑤日间组、夜间组于服药前、服药3天后、服药7天后经肘前静脉抽取血样3ml,并于3小时内送化验室行光比浊法血小板聚集率检查,记录数值,并计算血小板聚集抑制率,排除氯吡格雷抵抗。应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(`X±SD)或中位数和四分位数间距表示,两组间比较采用t检验或秩和检验;计数资料用率或百分比表示,两组间比较采用卡方检验(Chi-square Test)或确切概率法(Fisher’s Exact Test)检验。重复测量设计的资料采用重复测量的方差分析;当P<0.05时认为差异具有统计学意义。结果:1基线资料的特征情况日间组共收集病人45例,参照关于氯吡格雷抵抗的定义,筛选氯吡格雷抵抗患者5例,其中男性3例,女性2例,氯吡格雷抵抗患者占11%;夜间组共收集病人46例,筛选氯吡格雷抵抗患者6例,其中男性3例,女性3例,氯吡格雷抵抗患者占13%。排除氯吡格雷抵抗病例后,日间服用组剩余40例病人,其中男性16例,女性24例,夜间服用组剩余40例病人,其中男性22例,女性18例,两组间性别、年龄、体重、吸烟病史、高血压病史、高脂血症病史、家族冠心病病史、既往心肌梗死病史、血小板计数、肝功能、用药情况差异无统计学意义(P>0.05)。2血小板聚集率的比较2.1不同时间点血小板聚集率的比较:不同时间点(服药前、服药3天后、服药7天后)血小板聚集率差异有统计学意义(P<0.05),说明不同时间点对血小板聚集率有影响。组内多重比较(即服药前血小板聚集率、服药3天后血小板聚集率、服药7天后血小板聚集率分别进行两两比较),结果显示差异均有统计学意义(P<0.05)。日间组服药前血小板聚集率为76.85%±12.96%.服药3天后血小板聚集率为60.05%±11.95%,服药7天后血小板聚集率为50.15%±15.83%,血小板聚集率呈下降趋势,且具有统计学意义;同样,夜间组服药前血小板聚集率为81.90%±12.90%,服药3天后血小板聚集率为62.70%±12.71%,服药7天后血小板聚集率为47.15%±15.81%,血小板聚集率呈下降趋势,且具有统计学意义。2.2两组间血小板聚集率的比较:不同服药时间组之间患者的血小板聚集率差异无统计学意义(P>0.05),说明氯吡格雷早晚服药时间对血小板聚集率影响不大。2.3时间因素与分组因素无明显交互效应(P>0.05),说明时间因素引起的血小板聚集率的变化和分组因素引起的血小板聚集率的变化没有相互作用。3出血性事件氯吡格雷日间服用组、夜间服用组共80例病人,无PLATO定义的主要出血及次要出血。结论:1以血小板聚集为指标的血小板聚集功能的变化情况与氯吡格雷服用时间无明显相关性。27天内血小板聚集率随服药时间的延长逐渐下降,提示病人服药的依从性对抗血小板治疗有重要意义。