摘要：目的：系统地研究二十二碳六烯酸对慢性氯胺酮暴露所致学习记忆功能障碍的干预效果,为慢性氯胺酮暴露所致认知功能损害患者的临床治疗提供客观的信息和依据。方法：ICR小鼠行皮下注射氯胺酮(或同体积的生理盐水)30天,使用Morris水迷宫对各组ICR小鼠的空间学习记忆功能进行测试评估。此后对各组ICR小鼠灌喂二十二碳六烯酸(或生理盐水),再次通过Morris水迷宫评估各组ICR小鼠学习记忆功能,最后使用库伦阵列检测各组ICR小鼠脑内谷氨酸及γ-氨基丁酸含量。结果：(1)氯胺酮处理后的小鼠与对照组相比：定向航行试验的第4天,逃避潜伏期明显明显延长(P=0.001)；空间探索试验穿越平台的次数明显减少(P=0.010),目标象限内探索时间百分比明显减少(P=0.002),对立象限内探索时间百分比明显增加(P=0.002)。(2)氯胺酮+生理盐水组小鼠定向航行试验第4天的逃避潜伏期明显长于氯胺酮+DHA组(P=0.036),更明显长于生理盐水+生理盐水组和生理盐水+DHA组(P≤0.001)。四组小鼠在空间探索试验的穿越平台次数和探索时间百分比方面无明显的组间差异。(3)氯胺酮+生理盐水组小鼠海马和前额叶组织内γ-氨基丁酸的含量明显高于另外三组(P值均P≤0.05)；四组小鼠海马和前额叶组织内的谷氨酸含量未发现明显的组间差异。结论：(1)慢性氯胺酮暴露会导致ICR小鼠空间学习和记忆功能的损害。(2)DHA可以在一定程度上改善ICR小鼠慢性氯胺酮暴露所致的空间学习害。(3)降低前额叶和海马组织中Y-氨基丁酸过高的浓度可能与DHA改善ICR小鼠慢性氯胺酮暴露所致空间学习记忆损害相关联。