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目的:1、本实验诣在观察经皮血管腔内球囊扩张血管成形术(PTA)后血管壁平滑肌细胞随时间变化的增殖过程,了解PTA后血管平滑肌细胞的增殖峰期,为今后更深入的研究打下基础;2、观察血管内照射对血管成形术后血管平滑肌细胞增生及内膜增殖的影响,研究血管内照射对血管成形术后再狭窄的抑制效应,并初步探索其机制;3、选择合适的照射剂量。 材料和方法:1、分组:实验雌性大白兔27只,体重(2.5--3.0)Kg,随机分成对照组和照射组,根据观察时间点的不同对照组和照射组均随机分成3天组、10天组和4周组;其中4周的照射组根据照射剂量的不同再随机分成3Gy组、9Gy组、18Gy组和36Gy组,3天组和10天组的照射剂量为18Gy,每组3只;2、采用Clowes球囊扩张法制作右侧髂动脉再狭窄模型,对照组球囊内充盈生理盐水,照射组球囊内充盈液体放射源,放射源采用液体32p;3、在不同的观察时间点对标本进行组织病理、免疫组织化学和电镜分析,免疫组织化学和电镜只分析对照组和18Gy照射组。 结果:1、光镜下:PTA后3天对照组内弹力板处可见少量增殖的平滑肌细胞,照射剂量为18Gy的照射组内弹力板处未见增殖的平滑肌细胞;PTA后10天对照组血管内膜可见大量增殖的平滑肌细胞,血管腔狭窄,照射剂量为18Gy的照射组血管内膜仅见少量增殖的平滑肌细胞,血管腔大小正常;PTA后4周对照组动脉壁明显增厚,血管腔明显狭窄,3Gy和9Gy的照射组较对照组管腔狭窄程度无明显区别(P>0.05),18Gy和36Gy的照射组动脉壁厚度正常,血管腔未见狭窄(P<0.01)。2、PCNA免疫组化染色:PTA后3天和10天PCNA标记指数(PCNALI)对照组明显高于18Gy照射组(P<0.01);对照组的阳性细胞数尤以PTA后10天时为高(P<0.01);PTA后4周,对照组和18Gy的照射组阳性细胞数均明显减少。3、电镜下:PTA后3天对照组平 硕士研究生毕业论文 滑肌细胞呈增生状态,照射剂量为 18Gy的照射组平滑肌细胞呈静止状态; PTA后 10天对照组平滑肌细胞呈合成表型,照射组平滑肌细胞变性坏死,合 成减少;PTA后4周对照组动脉壁内膜仍有合成表型的平滑肌细胞,但数量 减少,向成熟分化,照射组平滑肌细胞呈收缩表型,部分可见核凋亡。 结论:l、平滑肌细胞的增殖和向内膜迁移在新内膜的生长中起重要作 用,从而导致了再狭窄;细胞的增殖可能在 PTA后即发生,在 10天时达到高 峰,4周后降低趋于稳定也表明内膜的增生趋于稳定;2、血管内照射能显著 降低平滑肌细胞的增殖,从而起到抑制再狭窄作用;18Gy的照射剂量在抑制 再狭窄的作用中是有效和安全的,而3Gy和gGy的照射剂量不具有抑制再狭 窄的作用,seoy的照射剂量可能产生毒性作用;s、平滑肌细胞的增殖受到 抑制和胶原的合成受到抑制在血管内放射治疗抑制血管成形术后再狭窄的过 程中起重要作用。