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肺癌特别是非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer cell,NSCLC）已经成为危害人类健康的最常见肿瘤,由于耐药性和毒副作用致使传统治疗方法收效甚微,因此,探索和开发新型治疗方法迫在眉睫。其中,以阻滞肿瘤细胞恶性增殖为靶点的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂成为新型抗癌剂的研究热点,但该类药物的作用机制尚未完全阐明,特别是在肿瘤杀伤环节的机制尚不明确,严重影响了临床应用进程。因此,本课题通过深入探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂AZD5438诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制,希望为其在临床研究/应用提供参考。本文首先用AZD5438对多种肿瘤细胞株进行了抗肿瘤活性初筛,结果显示AZD5438对非小细胞肺癌细胞（NCI-H460、A549）表现出良好的抑制效果;初步的机制研究显示,AZD5438不仅阻滞NCI-H460细胞进入G2/M期抑制细胞增殖,还可诱导细胞凋亡。深入的分子机制研究表明,AZD5438可通过激活p53使位于线粒体膜间隙的Bcl-XL-Bak复合体进行重组,p53通过与抗凋亡蛋白Bcl-XL直接作用,促使促凋亡蛋白Bak释放/激活,活化的Bak以二聚体的形式在线粒体外膜上形成PT孔道,改变线粒体膜通透性,引起Caspase-9/3激活,并促使非Caspase依赖性的细胞凋亡诱导因子（AIF）释放,从线粒体迁移至细胞核,启动细胞凋亡。此外,AZD5438还可通过抑制表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）的活化,阻滞细胞增殖、促进细胞凋亡,这种情况在EGFR突变细胞株中同样存在。本文通过探究AZD5438诱导非小细胞肺癌NCI-H460细胞凋亡的作用机制,为其在临床应用研究中的成药性提供了确切的作用机制参考,同时也为该类药物的研发提供了明确的研究方向。