目的:膀胱肿瘤是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,而膀胱肿瘤中绝大多数均为恶性肿瘤。膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)对人类的身体危害严重,目前膀胱移行细胞癌的致病因素及其发病机制尚未阐明,并且缺乏特异性的诊断及有效的标记物,这些一直是医学专家的研究重点。　　 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)属于免疫球蛋白基因超家族成员,目前已发现有4种由独立基因编码的FGFRs,即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4,分别由四个独立的基因flg、bek、fgfr3和flg-2编码。它们广泛分布在成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowth factors FGFs)的靶细胞的表面,介导FGFs的生物学活性。研究证实,FGFR3基因突变会导致一系列遗传性骨骼发育缺陷,后来,人们发现FGFR3与胰腺癌、甲状腺癌、Kaposis肉瘤及牙源性肿瘤等多种恶性肿瘤有关。　　 E2F-1蛋白是DNA结合蛋白E2F家族中五种蛋白之一。是细胞周期G1期向S期过渡的重要调控因子。研究显示,E2F-1蛋白在乳腺癌、食管癌及胃癌等肿瘤中表达明显升高,即E2F-1的过度表达在肿瘤发生发展过程中起到了促进的作用。一些实验也显示其有望成为治疗一些增殖性疾病和肿瘤的靶基因。　　 p21蛋白是ras基因的表达产物,分子量为21KD,位于11号染色体短臂,在ras基因发生突变时,可致细胞无限制的生长并引起癌变。　　 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)蛋白是细胞正常生长、分化所不可缺少的环节,是一种常见的“抑癌基因”。当Rb缺失或失活时,其抑制细胞由G1期进入S期的功能降低或者丧失,从而导致肿瘤细胞的形成。　　 本项研究课题拟以免疫组化方法检测FGFR3、E2F-1、P21和Rb蛋白在膀胱移行细胞癌、膀胱乳头状瘤组织中的表达情况,分析上述蛋白表达的生物学意义和在膀胱移行细胞癌发生中的可能作用。　　 方法:　　 选取河北医科大学第二附属医院病理科2000年8月至2009年10月期间存档蜡块膀胱肿瘤组织共122例,包含30例膀胱移行细胞乳头状瘤(Bladder transitional cell papilloma,BTCP)和92例膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)。所有患者均为初次手术,术前均未经放射治疗或化疗。另取10例非肿瘤性膀胱粘膜作为对照组。所有病例全部切片均由两位高年资病理医师诊断复核。根据WHO膀胱肿瘤组织学分级,将BTCC分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,分别为38例、31例、23例；　　 采用免疫组织化学S-P法,检测正常膀胱粘膜、BTCP和BTCC组织中FGFR3、E2F-1、P21和Rb蛋白的表达情况。实验数据用SPSS13.0统计软件进行统计分析。　　 结果:　　 1.膀胱移行细胞肿瘤中FGFR3蛋白的表达免疫组化检测,FGFR3蛋白阳性物质主要定位于细胞胞膜或胞浆上,表现为黄色或棕黄色着色。10例非肿瘤性膀胱粘膜、30例BTCP、92例BTCC组织中FGFR3蛋白阳性表达率分别为40.00％(4/10)、56.67％(17/30)、81.52％(75/92)。统计分析结果,BTCC组织中FGFR3蛋白表达阳性率明显高于正常膀胱粘膜和BTCP组织中的阳性率,差异有统计学意义(p<0.05)；而BTCP与非肿瘤性膀胱黏膜组织的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。FGFR3蛋白在GⅠ、GⅡ、GⅢ级BTCC中的阳性表达率分别为73.68％、83.87％、91.30％,无显著性差异(P>0.05)。FGFR3蛋白表达阳性率在不同年龄、性别间的差异无统计学意义(P>0.05)。　　 2.膀胱移行细胞肿瘤中E2F-1蛋白的表达免疫组化检测发现,非肿瘤性膀胱粘膜、BTCP和BTCC组织中均有E2F-1蛋白的表达,阳性物质主要位于细胞核,呈棕黄色或黄褐色颗粒。E2F-1蛋白在10例非肿瘤性膀胱粘膜、30例BTCP、92例BTCC组织中阳性表达率分别为为30.00％(3/10)、46.67％(14/30)、70.65％(66/92)。统计分析结果,BTCC组织中E2F-1蛋白表达阳性率明显高于非肿瘤性膀胱粘膜和BTCP组织中的阳性率,差异有统计学意义(p<0.05)；而非肿瘤性膀胱黏膜与BTCP组织间的差异无统计学意义(P>0.05)。GⅠ、GⅡ、GⅢ级BTCC中E2F-1蛋白的阳性表达率分别为63.15％、70.97％、82.60％,统计分析无显著性差异(P>0.05)。E2F-1蛋白表达在不同年龄、性别间的差异无统计学意义(P>0.05)。　　 3.膀胱移行细胞肿瘤中P21蛋白的表达免疫组化检测结果,非肿瘤性膀胱粘膜、BTCP和BTCC组织中均有p21蛋白的表达,阳性表达部位主要位于细胞浆,呈棕黄色或黄褐色颗粒。10例非肿瘤性膀胱粘膜、30例BTCP和92例BTCC组织中阳性表达率分别为为40.00％(4/10)、50.00％(15/30)、72.83％(67/92)。统计分析结果,BTCC组织中P21蛋白表达阳性率明显高于非肿瘤性膀胱粘膜组织和BTCP组织,差异有统计学意义(p<0.05);而非肿瘤性膀胱黏膜与BTCP组织间的差异无统计学意义(P>0.05)。GⅠ、GⅡ、GⅢ级BTCC组织中P21蛋白阳性表达率分别为65.79％、74.19％、82.60％,无显著性差异(P>0.05)。不同年龄、性别间的P21蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。　　 4.膀胱移行细胞肿瘤中Rb蛋白的表达免疫组化检测发现,在非肿瘤性膀胱粘膜、BTCP和BTCC组织中均有Rb蛋白的表达,阳性表达部位主要位于细胞核,呈棕黄色或黄褐色颗粒。10例非肿瘤性膀胱粘膜组织中均可见Rb蛋白表达,其阳性率为100％(10/10);而30例BTCP和92例BTCC组织中阳性表达率分别为为93.33％(28/30)和68.48％(63/92)。统计分析表明BTCC组织中Rb蛋白表达的阳性率明显的低于非肿瘤性膀胱粘膜组织和BTCP组中的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05)；非肿瘤性膀胱粘膜组织与BTCP组织间差异不显著(P>0.05)；GⅠ、GⅡ、GⅢ级BTCC组织中Rb蛋白的阳性表达率分别为76.31％、67.74％、56.52％,无显著性差异(P>0.05)。不同年龄、性别间的Rb蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。　　 5.膀胱移行细胞癌组织中FGFR3、E2F-1、P21及Rb蛋白表达的相关关系膀胱移行细胞癌中E2F-1蛋白与P21蛋白表达存在明显的正相关关系(r=0.214,P=0.041)。FGFR3与E2F-1、FGFR3与P21、FGFR3与Rb、E2F-1与Rb及P21与Rb蛋白在膀胱移行细胞癌中表达不存在相关关系(P>0.05)。　　 结论:　　 1.与BTCP和非肿瘤性膀胱粘膜组织相比,BTCC组织中FGFR3、E2F-1和P21蛋白表达明显增强,而Rb蛋白表达明显降低,提示FGFR3、E2F-1、P21蛋白表达升高及Rb蛋白表达降低可能在BTCC的发生发展中发挥一定作用。　　 2.膀胱移行细胞癌中E2F-1蛋白表达与P21蛋白表达存在明显的正相关关系。　　 3.FGFR3、E2F-1、P21和Rb蛋白的表达与患者年龄、性别及病理组织学分级无关。