戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus,HEV）是经肠道传播,严重危害人类健康的病毒性肝炎病原体。HEV感染多为无症状的自限性感染,致死率较低,然而孕妇感染HEV致死率可高达30%,并极易造成流产、早产和新生儿肝功能障碍等不良妊娠结局。但是目前HEV对女性妊娠危害的致病机制研究仍尚不清楚。本研究的主要工作是通过在动物和细胞两个水平,建立HEV感染模型,并对HEV感染造成生殖功能损伤的分子机理进行初步探究。主要内容包含以下几个方面:（1）构建HEV感染BALB/c雌鼠动物模型,为研究HEV感染造成不良妊娠提供动物模型,同时探究HEV在子宫组织的感染性,提出HEV在子宫组织中复制的证据;本文利用基因4型HEV急性毒株接种BALB/c小鼠,在粪便和血清中检测到HEV RNA阳性,成功建立HEV感染动物模型。通过RT-n PCR、RT-q PCR、免疫组织化学法和免疫荧光技术等实验方法验证HEV在雌性BALB/c小鼠子宫组织中的感染性。同时在宫颈癌细胞Hela细胞水平上验证HEV的感染性。结果发现HEV能够在小鼠雌性生殖系统的子宫组织中复制,为探究HEV感染造成不良妊娠的致病机制研究奠定基础。（2）HEV感染同期发情的BALB/c雌鼠仍然未孕,排除生理周期对HEV感染导致不孕的影响;本文通过使用同期发情试剂（孕马血清促性腺激素和绒毛膜促性腺素）诱导BALB/c小鼠同期发情,随后与正常BALB/c雄鼠合笼交配,观察其生殖情况,分析HEV感染对BALB/c雌鼠生殖能力的影响,结果发现HEV感染会造成胎儿数减少或不孕。（3）初步分析HEV感染导致雌性生殖系统的损伤;本文运用病理学方法、免疫组织化学法和免疫荧光技术,对HEV感染的BALB/c雌鼠子宫组织进行病理损伤情况,并对炎症因子进行检测,激素受体和子宫相关蛋白表达水平进行分析综合,以评判HEV感染导致雌性生殖系统的损伤。（4）HEV完全清除后,雌性生殖损伤能得到部分恢复;通过病理分析,发现在HEV完全清除后,病毒感染造成的子宫损伤能够部分恢复,同时胎儿数与未感染组无明显差异。结果证明,急性HEV感染造成的子宫损伤,能在病毒清除后得到改善。本文研究结果表明HEV能在子宫中复制,并造成子宫损伤,导致雌性生殖能力下降。利用动物模型证明HEV感染导致子宫壁变薄、子宫绒毛变短、大量炎症细胞浸润,造成雌激素受体表达下降,细胞角蛋白-7、波形蛋白和血管内皮生长因子表达升高。这些损伤可能是造成BALB/c雌鼠生殖能力降低的重要原因。本实验同时还进一步分析了HEV清除后,子宫损伤的恢复情况。结果发现,HEV急性感染恢复后,子宫损伤得到改善,雌鼠生殖能力得到恢复。本研究所构建的HEV感染导致雌性损伤模型,以及导致子宫损伤的可能原因,为进一步探究HEV的致病机制,尤其是HEV感染对妊娠结局的不良影响提供新的视角与帮助。