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目的:考察黄芪、葛根主要组分配伍对实验性糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响,分析黄芪黄酮、黄芪皂苷及葛根黄酮在调节糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢过程中的主效应及其交互作用。材料与方法:将146只SD雄性大鼠按照血糖因素随机分为10组,即(1)正常组,(2)模型组,(3)阳性对照(金芪降糖片)组,(4)黄芪黄酮组,(5)黄芪皂苷组,(6)葛根黄酮组,(7)葛根黄酮+黄芪皂苷组,(8)黄芪黄酮+黄芪皂苷组,(9)黄芪黄酮+葛根黄酮组,(10)黄芪黄酮+葛根黄酮+黄芪皂苷组。正常组11只,其余各组15只/组。除正常组外,其余各组大鼠给予一次性ip链脲佐菌素(STZ)46 m g·kg-1,诱导糖尿病模型。除正常组和阳性对照组外,其余各组按2×2×2析因设计实施实验。给药30 d,测定空腹血糖、血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肝脏胰岛素(INS)、脂联素(APN)、瘦素(LEP)、葡萄糖转运体4(GLUT4)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-15(IL-15)水平;肝脏脂联素受体2(Adipo R2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的m RNA表达量用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测。用统计软件SPSS17.0对实验数据进行统计分析。结果:1.模型组大鼠体重明显低于正常组大鼠水平,给药后,大鼠体重较模型组略有增加。2.模型组大鼠血糖水平明显升高,黄芪黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮+黄芪皂苷组血糖水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.模型组大鼠血清CHO、TG含量明显升高;黄芪黄酮、黄芪皂苷、葛根黄酮均能有效降低血清CHO、TG水平。(1)对血清CHO含量的影响:黄芪黄酮与黄芪皂苷有交互作用,二者合用不如单用黄芪皂苷;黄芪黄酮与葛根黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮有交互作用,合用效果不如单一用药。(2)对血清TG含量的影响:黄芪黄酮与黄芪皂苷有交互作用,二者合用效果不如单用黄芪黄酮;黄芪黄酮与葛根黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮有交互作用,二者合用效果不如单一用药。4.模型组大鼠肝脏INS、APN、LEP及GLUT4水平明显降低。(1)对肝脏INS水平的影响:黄芪黄酮、黄芪皂苷、葛根黄酮单用均未见明显作用;黄芪黄酮与葛根黄酮有交互作用,合用能升高肝脏INS水平,作用效果优于单一用药。(2)对肝脏APN水平的影响:黄芪黄酮、黄芪皂苷、葛根黄酮作用均不明显,两两之间均无交互作用。(3)对肝脏LEP水平的影响:黄芪黄酮有升高肝脏LEP水平的作用;黄芪黄酮与葛根黄酮有交互作用,合用效果优于单一用药。(4)对肝脏GLUT4水平的影响:葛根黄酮有升高肝脏GLUT4水平的作用;黄芪黄酮与黄芪皂苷有交互作用,合用不如单用黄芪黄酮;黄芪皂苷与葛根黄酮有交互作用,合用不如单用葛根黄酮;黄芪黄酮与葛根黄酮有交互作用,合用效果优于单一用药。黄芪黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮的二级交互作用有统计学意义,三种药物联合使用不如黄芪黄酮与葛根黄酮配伍效果好。5.模型组大鼠肝脏IL-12、IL-15明显升高。(1)对肝脏IL-12水平的影响:黄芪黄酮有降低IL-12水平的作用;黄芪黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮两两之间均无交互作用。(2)对肝脏IL-15水平的影响:黄芪黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮均能降低IL-15水平;黄芪黄酮与葛根黄酮有交互作用,合用比单一用药效果好。黄芪黄酮、黄芪皂苷与葛根黄酮的二级交互作用有统计学意义,三种药物联合使用不如黄芪黄酮与葛根黄酮配伍效果好。6.模型组大鼠肝脏Adipo R2、PPARαm RNA表达量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,黄芪黄酮+葛根黄酮组大鼠肝脏Adipo R2 m RNA表达量明显升高;黄芪黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮组大鼠肝脏PPARαm RNA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.黄芪黄酮有降低糖尿病大鼠血糖水平的作用;黄芪黄酮、黄芪皂苷、葛根黄酮均能够下调糖尿病大鼠血脂水平,但并未呈现协同作用。2.黄芪黄酮与葛根黄酮配伍为协同上调肝脏INS、LEP、GLUT4及IL-15水平的最佳组合。3.黄芪黄酮与葛根黄酮配伍降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,可能与其调节APN/Adipo R2/PPARα信号通路有关。