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目的：探讨丙型肝炎病毒非结构蛋白4A(HCV NS4A)与钙离子信号调节亲环素配体(CAML)的相互作用、作用位点及相互作用后对细胞基因表达的影响。方法：应用酵母双杂交技术筛选人白细胞文库中与HCV NS4A相互作用的蛋白。对克隆重复率较高的CAML基因进行克隆，并构建其酵母表达载体，在酵母细胞中与HCV NS4A进行回交验证之后，构建HCV NS4A(pCMV／Myc-NS4A)及CAML(pcDNA3.1／His-A-CAML)的真核表达载体，共转染293细胞，进行免疫共沉淀验证实验。构建CAML不同剪接体及缺失突变体的酵母表达载体，转染入酵母Y187，分别在酵母细胞中与转染了HCV NS4A酵母表达载体(pGBKT7-NS4A)的AH109进行配合，寻找HCV NS4A与CAML相互作用的具体位点。将HCV NS4A真核表达载体转染入稳定转染CAML的293细胞，利用基因芯片技术检测二者相互作用后对细胞基因表达的影响。结果：筛选出在铺有X-α-gal的四缺培养基上能够生长并变成蓝色的真阳性菌落45个，其中包括29个CAML。对CAML基因成功克隆，在酵母细胞中回交验证了HCV NS4A与CAML的相互作用。构建了HCV NS4A及CAML的真核细胞表达载体，并利用免疫共沉淀技术在293细胞中验证了两者的相互作用。包含CAML蛋白氨基末端1～57位氨基酸的CAML不同缺失突变体及剪接体的酵母表达载体转染入酵母Y187后，均可以与转染pGBKT7-NS4A的AH109成功配合。基因芯片筛选结果提示转染HCV NS4A后的稳定转染了CAML基因的293细胞中共有48种基因的表达水平上调，36种基因的表达水平下调，其中与Rho蛋白信号转导相关基因6种。结论：在293细胞中HCV NS4A与CAML存在相互作用，其相互结合的位点位于CAML蛋白亲水的氨基末端1～57位氨基酸。二者相互作用可以使细胞内的一系列基因表达发生改变，其中包括与细胞凋亡相关的Rho蛋白信号转导相关基因。HCV NS4A可能通过与CAML相互作用对Rho GTPases信号通路活性产生影响，赋予细胞对凋亡的抵抗，并可能由此而参与丙型肝炎病毒感染慢性化的机制。