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目的:研究Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌中的表达及临床病理意义,探讨Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌发生发展中的作用以及各因子相互间的关系,以期为大肠癌的诊断、治疗及预后评价提供新的靶点和理论依据。
方法:采用MaxVision免疫组织化学法分别检测大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达,分析它们的表达结果分别与患者的年龄、性别、肿瘤组织浸润程度、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移之间的关系。实验数据使用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。
结果:Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3分别在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。
1.Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在正常大肠粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达
1.1 Survivin在正常大肠粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达Survivin的阳性表达主要位于细胞质,在50例大肠癌中,均为阳性表达,以中、强阳性为主;在10例大肠腺瘤中,阳性表达8例;在20例正常大肠粘膜中,阳性表达5例。大肠癌中Survivin的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜组织,大肠腺瘤中Survivin的表达明显高于大肠正常粘膜组织。三组间两两比较均有显著差异(P<0.01)。
1.2 NF-κB在正常大肠粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达NF-κB在50例大肠癌中,均为阳性表达,以中、强阳性为主;在10例大肠腺瘤中,阳性表达9例。在20例大肠正常粘膜的表达中,阳性表达7例。大肠腺癌组织中NF-κB的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常粘膜组织,大肠腺瘤中NF-κB的表达明显高于大肠正常粘膜组织。三组间两两比较均有显著差异(P<0.01)。
1.3 I-κB在大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达I-κB的阳性表达位于细胞质。在50例大肠癌的表达中,阳性11例,阴性39例;在10例大肠腺瘤的表达中,阳性8例;在20例大肠正常粘膜的表达中,阳性16例。大肠腺癌中I-κB的表达明显低于大肠腺瘤组织及大肠正常粘膜组织,两组间差异分别有统计学意义(P<0.01)。I-κB在大肠腺瘤组织中的表达与大肠正常粘膜组织中的表达无统计学意义(P>0.05)。
1.4 Caspase-3在大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达Caspase-3的阳性表达亦主要位于细胞质,在50例大肠癌的表达中,阳性12例,阴性38例;在10例大肠腺瘤的表达中,阳性7例,阴性3例;在20例大肠正常粘膜的表达中,阳性17例,阴性3例。大肠癌中Caspase-3的表达明显低于大肠腺瘤及大肠正常粘膜组织,两组间差异分别有统计学意义(P<0.01)。Caspase-3在大肠腺瘤组织中的表达与大肠正常粘膜组织中的表达无统计学意义(P>0.05)。
2.Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达与大肠癌各临床病理指标间的关系
2.1 大肠癌中Survivin的表达与各临床病理指标间的关系Survivin在不同分化程度的组中,Survivin的表达无差异(P>0.05)。Survivin的表达在浸润小于等于肌层组与浸润大于肌层组,两组比较无统计学意义(P>0.05)。Survivin在Dukes分期A+B期组中的表达与Dukes分期C+D期组比较无统计学意义(P>0.05)。在大肠癌中Survivin的表达与淋巴结转移无关(P>0.05)。Survivin在不同性别、年龄(<60岁,=60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。
2.2 大肠癌中NF-κB的表达与各临床病理指标间的关系NF-κB在不同分化程度的组中,NF-κB的表达无差异(P>0.05)。NF-κB的表达在浸润小于等于肌层组与浸润大于肌层组,两组比较无统计学意义(P>0.05)。NF-κB在Dukes分期A+B期组中的表达明显低于Dukes分期C+D期组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。NF-κB在有淋巴结转移组NF-κB的表达明显高于无淋巴结转移组,两组比较有显著差异(P<0.05)。NF-κB在不同性别、年龄(<60岁,=60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。
2.3 大肠癌中I-κB的表达与各临床病理指标间的关系I-κB在不同分化程度的组中,I-κB的表达无差异(P>0.05)。I-κB的表达在浸润小于等于肌层组与浸润大于肌层组,两组比较无统计学意义(P>0.05)。I-κB在Dukes分期A+B期组中的表达高于Dukes分期C+D期组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。大肠癌中I-κB的表达在有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。I-κB在不同性别、年龄(<60岁,=60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。
2.4 大肠癌中Caspase-3的表达与各临床病理指标间的关系Caspase-3在不同分化程度的组中,Caspase-3的表达无差异(P>0.05)。Caspase-3的表达在浸润小于等于肌层组与浸润大于肌层组,两组比较无统计学意义(P>0.05)。Caspase-3在Dukes分期A+B期组中的表达与Dukes分期C+D期组比较无统计学意义(P>0.05)。在大肠癌中Caspase-3的表达与淋巴结转移无关(P>0.05)。Caspase-3在不同性别、年龄(<60岁,=60岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05)。
3.Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌中的表达的相关性分析在大肠癌中,Survivin的表达与Caspase-3呈显著负相关(r=-0.697,P<0.01)。Survivin的表达与NF-κB呈显著正相关(r=0.639,P<0.01)。Survivin的表达与I-κB呈显著负相关(r=-0.613,P<0.01)。Caspase-3的表达与NF-κB呈显著负相关(r=-0.601,P<0.01)。Caspase-3的表达与I-κB呈显著正相关(r=0.616,P<0.01)。NF-κB的表达与I-κB呈显著负相关(r=-0.822,P<0.01)。
结论:
1.Survivin、NF-κB在大肠癌组织中的表达高于大肠腺瘤及正常大肠粘膜,而正常大肠粘膜中I-κB及Caspase-3的表达高于大肠腺瘤及大肠癌。提示Survivin、NF-κB的高表达及I-κB及Caspase-3的低表达是大肠癌发生的必然事件,在大肠癌的发生过程中具有重要作用。
2.Survivin及Caspase-3在大肠癌不同的浸润深度、分化程度、Dukes分期以及有/无淋巴结转移分组中无差异,提示Survivin及Caspase-3可能不能作为大肠癌预后的预测因素。
3.NF-κB及I-κB与大肠癌的分化程度及淋巴结转移差异性显著,提示NF-κB及I-κB在大肠腺癌的浸润生长及远处转移过程中发挥着一定的作用,可作为判断大肠腺癌预后的重要预测因素。
4.Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌、腺瘤及正常粘膜中的表达有显著相关性。提示上述指标可能在大肠腺癌的发生和进展中起到协同作用,联合检测上述指标与助于大肠癌的诊断。