目的：研究表明,T1DM慢性并发症包括长时间的慢性骨丢失。DM骨丢失的机制仍有待进一步研究。pparγ对骨的作用是近年来的研究热点,报道众说不一。既往有研究表明,pparγ对骨的作用为导致骨量减少,增加骨折的风险。但也有报道,骨髓干细胞膜上的pparγ被配体激活后可在骨髓微环境中阻断破骨细胞的生成。目前,对于pparγ影响糖尿病大鼠骨代谢,骨转换还不是十分清楚。国内外尚无这方面的报道。因此,我们以链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠为模型,观察其骨量和骨转换的变化情况以及吡格列酮(PIO)干预的影响。通过检测STZ诱导的DM大鼠和PIO干预后的大鼠骨组织中标志破骨活性的核因子-κB受体激活物配基(RANKL)/护骨素(OPG)mRNA水平和标志成骨细胞分化晚期的骨钙素(OC)mRNA水平,以及调控成骨细胞分化成熟的转录因子核结合因子1(Cbfal)mRNA的表达水平,分析DM大鼠骨丢失的分子机制和不同剂量PIO干预对其的影响。通过计数大鼠骨髓脂肪细胞数量,同时检测骨组织中标志脂肪细胞的过氧化物酶增殖激活物受体γ2(PPARγ2)mRNA表达水平,证实16周DM大鼠骨量减少是否与DM状态下这种脂肪转移机制有关,并分析PIO干预分别对其有何影响。方法：96只雄性SD大鼠,其中84只以静脉注射STZ的方法制造DM大鼠模型,另外12只大鼠作为正常对照组(CON组)。所有成模大鼠根据血糖水平分层后,随机分为PIO小剂量治疗组(PL组,4mg/kg/d)、PIO联合甘精胰岛素治疗组(PLIn组)、PIO大剂量治疗组(PH组,20mg/kg/d)、CsA治疗组(CsA组,1mg/kg/d)、CsA联合甘精胰岛素治疗组(CsAIn组,CsA1mg/kg/d+甘精胰岛素4U//kg/d)、甘精胰岛素治疗组(In组,4U//kg/d)、DM未治疗组(DM组)。PIO配置成混悬液后予以灌胃,CsA溶于橄榄油后予以皮下注射,甘精胰岛素予以皮下注射。成模16周后处死。留取血、尿标本分别检测血钙、磷、碱性磷酸酶和24小时尿钙。留取左侧胫骨近端2/3,行骨形态计量学分析。分离右侧股骨和椎骨(L1-5),行骨密度测量和骨生物力学试验,分离右侧胫骨近端1/3(去除骨骺),提取骨组织总RNA,用RT-PCR的方法检测大鼠骨组织中RANKL,OPG,OC,Cbfal和PPARγ2 mRNA的表达水平。分离左侧股骨近端1/2,制做脱钙骨切片,计数骨髓中脂肪细胞数量。结果：各组大鼠血钙、磷、碱性磷酸酶水平无显著差异。STZ诱导的DM大鼠24小时尿量和尿钙显著增加,股骨和腰椎骨密度较CON组显著减低,骨计量形态学参数显示骨小梁骨量显著减低,动力学参数表明DM大鼠类骨质表面、骨表面激活频率、组织水平的骨形成速率显著减低,力学测试示骨力学性能减低。低剂量PIO干预DM大鼠,骨密度,骨计量学指标、骨生物力学指标均较DM组无显著差异。高剂量PIO干预DM大鼠可使DM大鼠骨密度和表示骨小梁骨量的形态学参数和骨力学性能均进一步减低,同时骨动力学参数也显示可使DM大鼠降低的骨形成速率进一步减低。STZ诱导的DM大鼠骨组织中标志骨吸收的RANKL/OPG mRNA水平和标志成骨细胞分化成熟晚期的OC以及调控成骨的转录因子Cbfal、OPG mRNA水平显著减低,而标志脂肪细胞的PPARγ2 mRNA水平显著增加。PIO干预结果显示,低剂量不影响DM大鼠骨组织中所研究的各因子mRNA水平和骨髓脂肪细胞计数。高剂量PIO干预16周可使DM大鼠骨组织中OC、Cbfa1 mRNA水平均减少,而不影响RANKL/OPGmRNA水平,高剂量PIO干预16周DM大鼠骨组织中标志脂肪细胞的PPARγ2mRNA水平和骨髓脂肪细胞计数均明显增加。结论：STZ诱导的DM大鼠骨形成速度减低,骨量减少,骨力学性能下降。低剂量PIO不影响DM大鼠骨量、骨力学性能和骨转换状况。高剂量PIO干预16周可使DM大鼠骨丢失进一步加重。DM大鼠(16周)骨组织中骨吸收和骨形成的各标志因子mRNA水平均下降,考虑为低转换型骨量丢失。同时,骨组织中标志脂肪细胞的PPARγ2 mRNA水平和骨髓脂肪细胞计数增加,提示这种脂肪转移机制可能也存在于DM大鼠骨丢失过程中。低剂量PIO不影响DM大鼠骨转换各因子和PPARγ2 mRNA和骨髓脂肪细胞计数。高剂量PIO可减低DM大鼠骨组织中骨形成的各标志因子mRNA水平但不影响骨吸收的RANKL/OPGmRNA水平,同时骨组织中PPARγ2 mRNA和骨髓脂肪细胞计数明显增加,提示高剂量PIO可能诱发DM大鼠骨形成减低造成骨量减少。