目的：虽然目前卤族吸入麻醉药在临床麻醉中的应用是比较安全有效的，但是越来越多的实验研究发现术后认知功能障碍或神经退行性变与卤族吸入麻醉药有关。研究表明异氟醚可以对多种类型细胞和组织产生毒性作用，异氟醚对神经元毒性作用机制尚未定论，其中通过诱导内质网钙离子(Ca²⁺)释放导致细胞内钙失调是其重要的作用机制。细胞内Ca²⁺稳态的调节主要由内质网膜上的三种受体共同作用，包括钙泵(Ca²⁺ATPase)、1,4,5-三磷酸肌醇受体（IP₃R）及蓝尼啶受体（RyR）。本文旨在探讨内质网IP₃R在异氟醚致神经元样PC12细胞凋亡中的作用。方法：本实验选择大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株（PC12细胞），处于对数生长期经50ng/ml2.5s神经生长因子（Nerve growth factor, NGF）孵育7d后，作为神经元细胞模型，神经元样PC12细胞广泛应用于神经生理、病理及药理等方面的研究。采用随机数字表法，将神经元样PC12细胞随机分为四组（n=6）：空白对照组（C组）、IP₃R拮抗剂组（X组）、异氟醚组（I组）、异氟醚+IP₃R拮抗剂组（I+X组）。C组正常培养，不作任何处理；I组和I+X组进行异氟醚处理，浓度维持在1.2%（1MAC），持续12h；X组和I+X组预先加入IP₃R拮抗剂-Xestospongia C100nM处理30min。12h后采用AnnexinⅤ/PI双染法和Tunel法测定细胞凋亡率（Apoptosis Rate，AR），Four-3/Am测定胞浆Ca²⁺浓度，RT-PCR法测定Ⅰ-IP₃R mRNA表达。结果：与C组比较，X组细胞AR和胞浆Ca²⁺浓度差异无统计学意义（P>0.05），但Ⅰ-IP₃R mRNA表达下调（P<0.05），I组和I+X组细胞AR增加，胞浆Ca²⁺浓度升高，I组Ⅰ-IP₃R mRNA表达上调（P<0.05），但I+X组Ⅰ-IP₃R mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）；与X组比较，I组和I+X组细胞AR增加、胞浆Ca²⁺浓度升高、Ⅰ-IP₃R mRNA表达上调（P<0.05）；与I组比较，I+X组细胞AR减少，胞浆Ca²⁺浓度降低，Ⅰ-IP₃R mRNA表达下调（P<0.05）。结论：1.2%异氟醚处理神经元样PC12细胞12h细胞凋亡率增加，其机制是细胞内钙平衡调节紊乱，导致细胞内钙超载，可能部分与内质网膜上的Ca²⁺释放通道Ⅰ-IP₃R表达上调有关。IP₃R拮抗剂可使Ⅰ-IP₃RmRNA表达下调，部分抑制异氟醚导致细胞凋亡率和胞浆Ca²⁺浓度的增加，Ⅰ-IP₃R是其重要的作用靶点。