2',3'-二氢螺[环丙烷-1,1'-茚]-2-胺类LSD1抑制剂的合成与构效关系研究

被引量 : 0次 | 上传用户:angus000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylasel,LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖的去甲基化酶,可以特异性去除组蛋白H3K4和H3K9的单、双甲基化,从而调控基因的转录。LSD1在人类急性髓细胞白血病(AML)中高度表达,在白血病的发生和发展中起促进作用。应用小分子LSD1抑制剂能够抑制白血病干细胞的增殖潜能,促使终端骨髓分化,从而起到抑制AML的效果。因此,LSD1成为治疗白血病的新靶点,开
其他文献
癌症即恶性肿瘤,涉及到100多种疾病,全世界每分钟有5人会死于癌症,并且癌症患者通常会有疲劳的发生。目前治疗癌症的主要方式仍是放疗和化疗,但是放化疗会产生明显的副作用,尤其是对血细胞和造血组织的破坏性对其有效性和广泛应用具有严重的限制。因此寻找对造血功能具有保护作用的治疗剂、有益于患者放化疗后的愈后的药物意义重大。小牛脾提取物注射液(Calf spleen extractive injection
学位
AB2是一种强心苷(Cardiac glycosides)甾体苷类化合物,具有广泛的药理活性,在临床上被广泛用于治疗心力衰竭、房性心律失常等。研究表明,AB2在抗肿瘤方面亦有显著疗效,其作为一种创新性药物目前正处于非临床研究阶段,将有望作为抗肿瘤新药应用于临床。本课题首先建立了定量大鼠血浆中AB2的LC-MS/MS分析方法,该方法具有特异性强、灵敏度高、准确度和可重复性良好的优势,且分析时间短、血
学位
褐藻寡糖是褐藻胶的降解产物,由甘露糖醛酸(M)和古洛糖醛酸(G)构成,是一种阴离子寡糖,具有诸多生理药理学活性。通过生物降解法获得褐藻寡糖具有快速高效,反应温和等诸多优点,得到的褐藻寡糖为不饱和寡糖,具有诸多饱和寡糖不具备的生物活性。但生物降解法获得的褐藻寡糖是聚合度不一的寡糖混合物,糖基组成和寡糖活性存在较大差异,严重影响了批次稳定性及产品品质,限制了其推广应用。为此,本论文使用Isopteri
学位
纳米脂质体(Nanoliposomes)是一种具有纳米尺度的脂质体载药系统,具备靶向、高效、低毒及缓释等诸多优点。纳米脂质体制剂给药后,药物在生物体内存在两种形式:游离型药物、负载型药物,仅游离型药物才能与靶部位结合,发挥药效,传统药代动力学研究理论和方法只能对脂质体总药物浓度进行定量或半定量分析,无法准确描述两性霉素B脂质体在生物体内复杂的系统暴露、生物分布、药物释药以及代谢、排泄过程。两性霉素
学位
随着医疗卫生体制改革的开展和深入,我国医疗卫生事业得到了飞速迅猛的发展,新医改加速了公立医院的市场化进程。但近年来,作为民生问题中反映最为强烈的“看病难,看病贵”问题,却未能从根本上得以改善,由医生乱开药、药品价格高、药品质量差等围绕药品所引发的医患矛盾也不断出现。药品作为医院提供医疗服务中最基础的物资,对药品的有效管理,不仅关系到病人的权益,同时也密切影响着医院的经营管理成本及经济效益,这就要求
学位
目的:通过系统评价的方法对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物在特发性肺纤维化及放射性肺纤维化治疗中的有效性及安全性进行分析。并通过动物实验观察放射性肺损伤的病理过程,探讨替米沙坦对放射性肺损伤的改善作用。研究方法:1.系统评价部分:应用计算机对PUBMED、EMBASE、THE COCHRANE Library,及CNKI、CBM、万方等中英文数据库进行检索
学位
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是一种常见药物不良反应,是导致药物研发失败和从市场撤回的主要原因。根据研究表明传统的药物肝毒性评价主要通过动物实验实现,但由于大量使用动物、耗费时间长、费用高、灵敏度低及物种差异性等导致现有的动物模型并不能很好的评价人体的肝损伤。而随着现代对药物肝毒性作用机制的深入了解,基于“毒性通路”与“毒性作用机制”的毒理学替代法应运
学位
目的:新医改对药学服务提出了更高的要求,药师药学服务模式正在发生转变,从“以药品供应为中心”向“以患者为中心,以合理用药为核心,以患者生命质量为中心”转变的药学服务模式。通过社区卫生服务中心实施药学服务现状的调查,探索新医改下社区卫生服务中心的药师药学服务模式,为我国社区卫生服务中心药学服务发展提供参考,为卫生行业主管部门制定相关政策提供依据,使药学服务在基层医疗卫生体系中更好地发挥作用。方法:(
学位
目的:基于目前社区卫生服务中心药房存在的不足,而近年来零售连锁药店快速发展,由零售连锁药店承接社区卫生服务中心药房职能不失为一种有益的探索,但承接过程会存在诸多障碍值得探讨。本课题旨在研究零售连锁药店承接社区卫生服务中心药房职能的影响因素。通过系统规范的调查研究,以广东省公众、药师、社区卫生服务中心负责人、零售连锁药店负责人、政府人员为研究对象,全面了解零售连锁药店承接社区卫生服务中心药房职能实施
学位
黑色素瘤是来源于黑色素细胞异常引起的一类恶性肿瘤,在皮肤肿瘤中是恶性程度最高的瘤种,并且容易发生转移。目前常用的治疗方法有化疗,但化疗药物具有一定的毒副作用且未取得良好的治疗效果。黑木耳多糖作为天然活性药物,已被证明具有广泛的生理活性功能,其中包括抗肿瘤作用。本论文主要通过建立黑色素瘤体内模型和以B16细胞为对象的体外试验探讨黑木耳多糖对黑色素瘤抗肿瘤的作用及可能机制,为临床研究治疗黑色素瘤药物提
学位