肝素（heparin）属于糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）类生化药物，是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖。其主要重复双糖单位为-[-α-L-IdoA-2-SO₄-β（1→4）-α-D-G1cNSO₃-6-SO₄-]-（又称三硫酸双糖单位）。肝素除了广泛用于抗血栓和抗凝血外，还具有明显的抗炎和抗肿瘤转移作用。近年来研究发现，P-选择素作为细胞黏附分子——选择素家族中的一员，在肿瘤转移中发挥着重要作用，肝素及硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）等硫酸多糖可作为P-选择素配体拮抗剂表现出抗肿瘤转移活性。 已知肝素分子中含有的羧基、硫酸基（包括含量与位置）与其抗凝活性有密切关系，失去羧基或硫酸基，抗凝活性降低。为了明确这些基团与肝素抗肿瘤转移活性间的关系，本研究对未分级肝素（unfractionated heparin，UFH）进行了羧基还原及选择性脱硫酸化修饰，制得七种肝素衍生物，分别为羧基还原肝素（carboxyl-reduced heparin，CRH）、N-脱硫酸化肝素（N-desulfated heparin，NDeSH）、N-脱硫酸化-重乙酰化肝素（N-desulfated reacetylated heparin，NDeSAcH）、N／O-脱硫酸化肝素（N／O-desulfated heparin，N／ODeSH）、N／O-脱硫酸化-N-重乙酰化肝素（N／O-desulfated N-reacetylated heparin，N／ODeSAcH）、2-O-脱硫酸化肝素（2-O-desulfated heparin，2DeSH）、6-D-脱硫酸化肝素（6-O-desulfated heparin，6DeSH）；为考察肝素及其衍生物对肿瘤生长的影响，观察了八种化合物对体外培养的肿瘤细胞（ACC-M）及血管内皮细胞（ECV-304）增殖的影响；为探讨肝素及其衍生物抑制肿瘤转移的机制，观察了八种化合物对ACC-M／ECV-304及ACC-M／血小板间相互