中药制剂复方银翘口服液制备工艺研究

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中兽医学具有数千年的悠久历史,其理论源于生产和医疗实践,在不断完善的发展过程中,逐步形成了独特的比较系统完整的医学理论体系,具有不可超越的优势。许多经典方在临床动物疾病的防治应用中收到良好的效果。银翘口服液是在法定处方银翘散的基础上研制而成,将传统经典方银翘散由散剂剂型,应用现代制药技术研制成为口服液剂型,研究发现改型后的液体剂型与传统散剂比较,具有使用方便、吸收快、疗效高等优点。药理学研究表明,银翘散具有的抗菌抗病毒、抗炎抗过敏、解热镇痛作用活性,并能调节机体免疫功能。在生产工艺研究中,为确保制备工艺的科学性,采用L9(34)正交试验设计表,以挥发油的提取量和水提液中绿原酸含量作为指标,分别对挥发油提取和水提工艺进行优化,最终得到了银翘口服液的最佳制备工艺,为进一步质量控制研究奠定基础。质量控制研究中,对制剂中药材进行了薄层色谱鉴别研究,试验表明金银花、连翘、牛蒡子、薄荷、荆芥、甘草有效成分在TLC色谱中斑点清晰,重现性良好,阴性无干扰,可快速确定银翘口服液中以上六味中药的存在。对金银花中重要的活性成分绿原酸进行了HPLC测定方法的研究,建立了理论塔板数高、分离度好的优化色谱条件,经过精密度考察、稳定性考察、重复性考察等方法学验证,验证了该方法的准确度和重现性,最终确定以绿原酸作为标志物对产品质控。实验室抑菌实验:以5株鸡源大肠杆菌临床分离株和禽E.coli O78标准株(C84008)为供试菌,牛津杯法测定银翘口服液体外抑菌活性;以试管二倍稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)。结果显示银翘口服液对鸡大肠杆菌具有较好的抑制作用,对大肠杆菌标准株的MIC为32 mg/mL,对5株大肠杆菌临床分离株的MIC分别为52、52、83、83、104 mg/mL。银翘口服液和银翘散对人工感染鸡大肠杆菌病的治疗试验,以编号11-29的鸡源大肠杆菌临床分离株为攻毒菌株,攻毒剂量为3.0×108CFU/只,银翘口服液为治疗组,银翘散为对照药物组。结果显示银翘口服液高剂量组、中剂量组的死亡率与攻毒对照组比较,差异极显著(p<0.01),银翘口服液低剂量组、银翘散对照组的死亡率与攻毒对照组比较,差异显著(p<0.05)。治疗有效率、死亡率以及体增重,银翘口服液高、中剂量组治疗效果均优于银翘散对照组,差异显著(p<0.05),银翘口服液低剂量组与银翘散对照组比较,无显著差异。
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