论文部分内容阅读
世界卫生组织将肥胖和超重定义为可损害健康的异常或过量脂肪累积。是由能量摄入和代谢紊乱引起的疾病，发病与遗传、营养、运动、内分泌功能等相关。我国成人超重和肥胖率为42.6％，成为世界上肥胖人口最多的国家，现状令人堪忧。 活跃的生活方式可减少体内脂肪堆积。目前，缺乏身体活动被认为是全球第四大死亡风险因素（占全球死亡人数的6％）。此外，据估计，身体不活动是造成约21-25％的乳腺癌和结肠癌、27％的糖尿病和30％的缺血性心脏病负担的主要原因。 1998年发现的orexin是一种具有调节进食行为、能量代谢等多种生理功能的重要中枢神经肽，成为近年来防治肥胖研究的新热点。orexin调节能量代谢及其与运动相互作用为防治肥胖提供了新靶点。 目前国内外对于orexin与运动的相关性及其机制研究较少，因此，本课题重点研究单纯性肥胖人群中运动与orexin-A的相关性并进一步检测肥胖小鼠下丘脑中orexin-A及其受体的表达，观察运动对orexin-A表达调节和肥胖相关指标的影响，探究orexin-A表达调节机制，为运动防治肥胖提供新的理论基础。 目的： 调查中国单纯性肥胖人群中运动与orexin-A表达的相关性，继而在实验动物中进行运动干预分析orexin-A表达调节机制。 方法： 临床研究:收集符合纳入标准的单纯性肥胖病例;使用自填式问卷和《国际身体活动量表》采集信息;酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清orexin-A水平。 实验研究:建立并评价高脂饮食诱导的饮食诱导性肥胖小鼠模型;肥胖小鼠进行游泳运动干预;血糖仪测血糖;生化酶法测定血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);实时荧光定量PCR检测下丘脑orexin-A前体基因HCRT及orexin-A受体(OXR1、OX2R)基因mRNA的表达。 结果： 临床研究:肥胖组、超重组和正常对照组人群血浆OXA水平分别是85.34±42.85 ng/L、97.38±36.72 ng/L、106.56±52.09 ng/L，组间差异显著(p＜0.05)。血浆OXA水平与体质指数(BMI)呈负相关(r=-0.247，P=0.003)。在三组中，血浆OXA水平均与总运动量(total PA)、中等强度运动量(moderate PA)和步行运动量(walking PA)(p＜0.001)相关。 实验研究:小鼠肥胖造模后，C组、OR组和OR-R组体重分别为31.36±1.06g、36.86±2.09g、30.74±0.95g，有显著差异(p＜0.001); OR组小鼠Lees指数、FC、空腹血糖、TG、TC、LDL-C有显著增高、HDL-C显著降低(p＜0.05)。游泳运动干预后，E组小鼠血浆OXA为96.19±22.36ng/L，比NE组36.67±5.18ng/L显著升高(p＜0.001);E组HCRT mRNA、OX2RmRNA表达显著高于NE组(p＜0.001)，但均低于对照组(p＜0.05);E组与NE组OX1RmRNA表达量无明显差异(p＞0.05);直线相关分析结果显示，HCRT mRNA表达与血浆OXA水平、TG、HDL-C、OX1R mRNA呈正相关，与体重、脂重、Lees指数、FC呈负相;OX1R mRNA表达量仅仅与HCRT mRNA表达量呈正相关;OX2R mRNA表达量仅与FC呈显著负相关。 结论： 1.肥胖和超重人群血浆orexin-A水平与运动相关，主要是工作、家务及步行方面运动。 2.高orexin-A水平与中等强度活跃的生活方式有关。 3.orexin-A是促进运动的潜在因素并从能量消耗方面控制肥胖发生。 4.运动可以增加orexin表达，其机制与相应受体表达增多有关，尤其是OX2R。