流感在人类历史上所造成的灾难是不容忽视的，据WHO（世界卫生组织）统计，流感病毒引发的全球流感爆发，每年有3百万～5百万人感染流感病毒，死亡病例高达25万～50万例。病毒易变异且重组速度快，使得人体免疫系统不能有效的抵御病毒侵染，所以流感病毒及其抗流感药物研发已经成为当今热点。　　预防和治疗流感主要有两种方法:疫苗和抗流感药物，但这些方法并不能完全有效的预防和治疗流感，因此研究开发一种高效特异抗流感新药具有很高的经济效益和医疗价值。流感病毒RNA聚合酶高度保守，在病毒生活周期中起到重要的作用，由于这些特性，流感RNA聚合酶成为抗流感病毒药物研发的重要靶点。其中流感病毒PA亚基具有核酸内切酶活性、蛋白酶活性，参与病毒的复制和转录、病毒粒子组装等，在RNA聚合酶复合体中尤为重要，是抗流感新药研发的一个理想的靶蛋白。　　将靶标蛋白PAN（流感病毒RNA聚合酶PA亚基N端）目的基因构建到原核表达载体中，通过亲和层析和分子筛层析获得大量高纯度的蛋白，然后摸索优化蛋白结晶条件，得到高分辨率的晶体，高纯度的蛋白和高分辨率的晶体为高通量抗流感抑制剂的筛选打下坚实的基础。本课题研究意义为抗流感药物的筛选建立一种新型高通量筛药体系，研究目的是从天然产物中筛选出抑制效果显著的有效组分，从中分离提取出有效小分子化合物，或者发现已知化合物抗流感的新功效;从小分子片段库中筛选出抑制效果显著的小分子片段，将其进行结构修饰和优化，为抗流感新药研发提供先导化合物。