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目的:ZD6474(Vandetanib，凡德他尼)为酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的抗肿瘤特性，但其临床研究中表现较多的毒副作用。在已有的研究基础上，对自主研发的ZD6474衍生物进行筛选和活性研究，以获得高效、低毒的新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂，并为进一步的结构修饰提供研究方向。 方法:建立均相时间分辨荧光法，以VEGFR-2和EGFR为检测靶点筛选评价化合物的抑制活性；体外培养A431、H1975、A549和MDA-MB-231肿瘤细胞，采用SRB法检测化合物的增殖抑制活性并计算IC50，评价化合物的体外抗肿瘤活性；运用胞质分裂阻断法进行体外微核试验，检测活性较好的化合物的致突变性；对活性化合物进行小鼠急毒试验，观察小鼠对化合物的急性毒性反应；建立移植人非小细胞肺癌H1975裸鼠模型，对活性好、毒性小的化合物进行体内抗肿瘤活性评价。 结果:建立时间分辨荧光分析筛选方法，从自主研发的 ZD6474衍生物中筛选出8个活性较好的化合物（TY106、TY113、TY115、TY119、TY122、TY128、TY129、TY131），其中 TY106、TY115对 VEGFR-2和EGFR抑制作用均好于ZD6474；对8个活性化合物进行体外抗肿瘤活性研究表明，活性化合物对选用的3种靶细胞（A431、H1975、A549）有不同程度的细胞增殖抑制作用。其中 TY106和TY115的肿瘤细胞增殖抑制作用最明显，且对非靶细胞（MDA-MB-231）生长影响很小；体外微核实验结果显示TY106和TY115对人外周血淋巴细胞不存在致突变性；急性毒性实验结果显示 TY106低剂量给药毒性反应轻微，高剂量组小鼠表现出一定的急性毒性中毒症状， TY115没有表现出毒性反应；体内抗肿瘤活性研究结果显示75、150mg/kg的TY115对H1975的相对肿瘤增殖率为54.44%和39.54%，TY115对肺癌H1975具有疗效。 结论:TY115体内外抗肿瘤活性良好，没有以往抗肿瘤药物常见的毒性问题，具有成为一个有效、低毒的新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂的潜力，有进一步的研究价值。