靶向给药系统(targeted drug delivery system, TDDS),是一类能使药物浓集定位于病变器官、组织、细胞或细胞内结构的新型给药系统。靶向治疗可使治疗部位的药物浓度明显提高,可减少用药量并使治疗费用降低,减少药物对全身的毒副作用。叶酸靶向给药系统具有较强的肿瘤靶向性,是抗癌药物的理想给药方式之一,在其中加入具有特殊性能的亲水性高分子嵌段制备的新型给药系统,具有高效、低毒、特异性强、半衰期长等优点,近年来广受国内外学者关注。目的：合成叶酸修饰的pH敏感型的高分子脂质体载体材料(F-PEOz-DSPE),选用盐酸阿霉素作为模型药物,用此材料及其它赋形剂制备以叶酸受体介导、pH敏感的高效、低毒、特异性强的新型靶向给药系统,对其进行质量研究,建立质量评价体系,并对其靶向性和pH敏感性在细胞水平上进行验证。方法：采用化学合成的方法合成叶酸修饰的pH敏感型高分子脂质体载体材料(F-PEOz-DSPE)。采用硫酸铵梯度法制备盐酸阿霉素脂质体,测定其粒径和包封率,建立RP-HPLC法测定盐酸阿霉素脂质体中的药物含量,对其理化性质和释放特征进行考察,并进行初步药效学研究。结果：①合成了三种不同分子量的PEOz-DSPE及F-PEOz-DSPE载体材料,采用1HNMR, FT-IR, GPC, UV, ESI-MS等分析方法对各步产物的结构和聚合物的分子量进行表征。②制备的盐酸阿霉素脂质体平均粒径约为100 nm,粒度分布较窄,包封率大于90%,体外释放试验表明该脂质体在pH 5.0的释放介质中的释药速率明显快于在生理pH环境下的释药速率。③建立的RP-HPLC法能够精确、快速地测定盐酸阿霉素脂质体的药物含量。④体外细胞实验表明这种新型的给药系统具有一定的肿瘤靶向性和pH敏感性,有利于药物发挥抗癌作用。结论：合成的F-PEOz-DSPE结构与设计相符,用该载体材料制备的盐酸阿霉素脂质体的粒径、粒度分布和包封率均符合药典要求,这种盐酸阿霉素脂质体具有一定的肿瘤靶向性和pH敏感性,有望被开发成为一种新型的抗肿瘤药物制剂。