pH敏感嵌段共聚物载药胶束能响应病患组织和正常组织的pH差异,有效控制药物在肿瘤部位的靶向释放,是极具发展前景的新型药物递送系统。控制药物在病患处缓慢而均匀的释放,是设计药物输送系统的一个重要目标。本文采用遗传函数算法和多元线性回归法建立了pH敏感胶束的药物释放性能定量构效关系模型,将微观的几何、电性结构因素与宏观的药物释放性能联系起来,解释释放机理和定量预测,为设计或改进聚合物结构以调控载药胶束的药物释放性能提供理论支持。研究了四六臂星型pH敏感嵌段共聚物载药胶束的药物释放行为与共聚物结构之间的关系。分别以单体数量加权、嵌段质量加权和嵌段自相关(BUA)描述符为自变量,药物阿霉素的释放量为因变量,通过遗传函数算法筛选描述符,用多元线性回归法和样条函数法分别建立了pH 5.0与pH 7.4下药物释放前期(0~12 h)和后期(12~96h)的定量构效关系释放模型。结果表明,BUA描述符最适合于描述共聚物分子结构特征;且胶束中药物的扩散行为主要受共聚物分子嵌段内部作用力的影响,而胶束的侵蚀现象则与嵌段间的作用力有关。pH 5.0下,前期释药行为主要和胶束的亲疏水性有关,后期受共聚物分子的局部极性影响较大。而pH 7.4下影响共聚物胶束整个时段释药量的主要因素是嵌段单元的分子表面积和分子体积。因此,酸性条件下释药量受电性结构因素影响较大,中性条件下则主要和聚合物胶束的几何形貌有关。同时,聚合物接受电子的能力也是影响药物释放过程的重要因素。通过Korsmeyer-Peppas半经验方程建立包含时间变量与BUA描述符的TDBR(Time-Dependent BUA Release)模型群。结果表明,动力学速率常数k和动力学释放级数n分别是药物释放前期和后期的主导因素,且所建TDBR模型具有较好的内部预测能力。外部检验表明,TDBR模型能较好的预测pH 7.4条件下线性嵌段共聚物的释药量,但在pH 5.0的酸性条件下,该模型更适合预测具有稳定和缓慢释放性能的多臂嵌段共聚物胶束的释放。