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目的 冰片有天然冰片和合成冰片之分，数百年来广泛应用于心脑血管疾病和外科疾病的治疗，但有关冰片的安全性研究较少，尤其是冰片的遗传毒性研究至今尚未有报道。本文将体外试验与整体动物试验相结合，比较新来源天然冰片与合成冰片的致突变性，为冰片及含冰片制剂的合理安全应用提供科学依据。方法 应用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株TA97、TA98、TA100、TA102作为测试菌株，在对四菌株的遗传特性鉴定合格的基础上，以SD雄性大鼠肝脏制备微粒体混合功能氧化酶系（S9），在有和无大鼠肝S9活化系统两种条件下，进行鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶回复突变试验（Ames试验），用以检测基因突变；采用染色体核型为25的中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL），在有和无大鼠肝S9活化系统两种条件下，进行细胞染色体畸变（CA）试验以检测受试物DNA的损伤；同时应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核（MN）试验观察染色体畸变情况，对新来源天然冰片和合成冰片的致突变性在基因及染色体水平上进行综合判定与比较。结果 1. 在菌株遗传学标记鉴定中，本试验所采用的TA97、TA98、TA100、TA102的遗传特性（组氨酸需求、rfa突变、紫外线敏感、氨苄青霉素抗性、四环素抗性）均符合试验要求，可以用来检验药物的致突变性。2. Ames试验中，在有或无S9活化系统的条件下，合成冰片与天然冰片在0.4～250μg/皿范围内，其所能诱变测试菌株TA97、TA98、TA100、TA102的回变菌落数与溶剂（二甲基亚砜）对照相比均无明显增加，且回变菌落背景正常。而直接诱变剂、间接诱变剂分别在非活化和活化条件下诱发测试菌株回变菌落数明显增加。3. 天然冰片、合成冰片对CHL细胞50%细胞生长抑制浓度（IC50）分别为207.86、85.74（μg·ml－1），相关系数r＞0.9。天然冰片作用于CHL细胞的终浓度分别为200、100、50、25、12.5（μg·ml－1），合成冰片终浓度分别为80、40、20、10、5（μg·ml－1），分别于加药后24h（＋/－S9mix）、48h（－S9mix）收获细胞制备染色体，各剂<WP=6>量组的染色体畸变率＜5%。4. 在CHL细胞染色体畸变试验中，在非活化条件下丝裂霉素C（0.25μg·ml－1）24h和48h两个时相的染色体畸变率分别为38%、45%，活化条件下环磷酰胺 （20μg·ml－1）作用于细胞24h后的染色体畸变率为34%。5. 天然冰片与合成冰片小鼠灌胃给药的LD50分别为4.656、4.881（g/kg·bw）。天然冰片在2.328、1.164、0.582（g/kg·bw）剂量下，对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率分别为0.3±0.5‰、0.4±0.5‰、0.3±0.5‰；合成冰片在2.4405、1.2203、0.6010（g/kg·bw）剂量下，微核细胞率为0.4±0.7‰、0.3±0.5‰、0.4±0.5‰。各剂量组微核率与阴性对照组比较差异均无显著性（P＞0.05），而均显著低于阳性对照组（P＜0.01）。结论 1. 天然冰片与合成冰片在0.4～250μg/皿受试浓度范围内，无论有无S9活化系统，对鼠伤寒沙门氏菌突变株均未显示致突变性，Ames试验结果为阴性。2. 天然冰片与合成冰片各剂量组均未显示诱发CHL细胞染色体畸变率增高的作用，CA试验结果为阴性。3. 天然冰片与合成冰片均无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应，MN试验结果为阴性。4. Ames、CA、MN试验中阳性对照剂的试验结果均呈阳性，表明本试验系统可靠。