【摘 要】
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Apolipoprotein E (ApoE)-s4基因和female gender因素是Alzheimer病的两个广为人知的风险因子。然而,究其具体的分子机制长久以来一直存在争议。众所周知,突触线粒体在认知功
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Apolipoprotein E (ApoE)-s4基因和female gender因素是Alzheimer病的两个广为人知的风险因子。然而,究其具体的分子机制长久以来一直存在争议。众所周知,突触线粒体在认知功能中起着重要的作用。本研究通过分离突触体和应用非同位素标记的定量蛋白质组学,第一次报道了有关葡萄糖、脂肪酸、氨基酸代谢和氧化磷酸化通路的突触体蛋白组在female ApoE4转基因小鼠大脑皮层中的表达量显著降低；同时,也第一次报道了在ApoE4和female gender存在的情况下,突触线粒体比非突触线粒体更易遭受损伤。我们进一步检测了还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化性谷胱甘肽(GSSG)的比率以及丙二醛(MDA)的水平,显示在ApoE4和雌性转基因小鼠中有更高的氧化应激的水平。我们的结果表明：ApoE4和female gender依赖性的突触线粒体蛋白的变化异常及功能无序可能是Alzheimer病患者认知功能损伤的分子机制之一。
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