黄连素对乳腺癌细胞生长、转移和放射敏感性的影响

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目的研究黄连素对乳腺癌细胞生长、转移和放射敏感性的影响。方法MTT法检测细胞的生长和增殖;划痕愈合法观察细胞迁徙能力;流式细胞术测定细胞周期改变和细胞凋亡;磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞凋亡;Western-blot法测定蛋白表达水平;细胞克隆形成法观察黄连素与辐射对放射敏感性的联合作用。结果黄连素明显抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的生长,并显现剂量-效应和处理时间-效应关系,而且MCF-7和MDA-MB-231细胞系对黄连素表现出同样的敏感性。黄连素可以诱导剂量依赖性的G0/G1期细胞阻滞和细胞凋亡。黄连素明显降低了细胞周期调节相关蛋白Cyclin D1和抗细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,而增加了凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达水平,同时细胞周期调节蛋白Cyclin B1的表达水平降低,但不引起G2/M期阻滞。黄连素在低毒性剂量可以明显降低乳腺癌细胞迁徙能力。采用单靶多击模型拟合曲线发现,与没有用黄连素处理的对照细胞相比,黄连素处理后的MCF-7和MDA-MB-231细胞都出现无肩的生存曲线。结论黄连素通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制乳腺癌细胞生长。而且在低毒性剂量下黄连素可以明显降低乳腺癌细胞的迁徙和转移能力,并增加乳腺癌细胞对放射治疗的敏感性。这些研究结果表明黄连素可以作为乳腺癌新治疗药物,也为黄连素的深入研究提供了实验基础和理论依据。
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