论文部分内容阅读
目的:本研究拟在农村地区人群中筛选2型糖尿病(T2D)发生风险相关的常见临床与实验室标志物,然后分别构建T2D发生风险简易预测模型和最佳预测模型,最后探索代谢组学标志物与T2D发生风险之间的关系以及是否能够改善前期模型的预测能力。方法:(1)基于非实验室指标的T2旦风验简易预测模型:以参加2006-07年至2012-13年邯郸眼病调查30岁以上人群4132例为研究对象,随机选择2/3人群为训练集,余下1/3人群为测试集,应用Logistic回归方法筛选非实验室指标并建立简易预测模型,然后参照Framingham评分模式建立简易评分工具并验证。(2)包含常见生化标志物的T2D风险佳预测模型:在简易模型基础上,筛选T2D发生风险相关常见生化标志物并建立最佳模型,然后构建相应的风险评分工具并验证。(3)血浆氨基酸水平与T2D发生的巢式病例对照研究:以随访新发209例T2D患者为病例组,同时在队列内按照性别年龄匹配对照组394例,应用条件Logistic回归方法探索代谢组学标志物(13种血浆氨基酸)是否与T2D发生相关,并评估这些标志物能否能够提高前期模型的预测能力。结果:(1)基王非实验室指标的T2D风验简易预测模型:纳入指标:年龄(8分)、BMI(3分)、腰围(7分)、糖尿病家族史(9分),总计分0-27分。在验证人群中,AUC值0.686,在最佳切点9分,敏感度74.32%,特异度58.82%。(2)鱼含常见生化标志物的T2D风险最佳预测模型:空腹血糖和甘油三酯显著提高简易模型的预测性能,本模型纳入指标:年龄(8分)、BMI(6分)、腰围(8分)、糖尿病家族史(9分)、空腹血糖(23分)、甘油三酯(4分),总计分0-58分。在验证人群中,AUC值0.802,在最佳切点27分,敏感度70.27%,特异度80.83%。(3)血浆氨基酸水平与T2D发生的巢式病例对照研究:当校正年龄、性别、BMI、腰围和糖尿病家族史等,丙氨酸、甘氨酸、支链和芳香族氨基酸等均与T2D发生风险显著相关,进一步校正糖脂标志物后,只有酪氨酸和氨基酸组合与T2D发生风险显著相关。与前期模型比较,新模型(包含血浆氨基酸)C统计量和NRI指数改善无显著意义,大部分IDI指数改变也无显著意义。结论:(1)本研究首个报告在农村地区人群中采用队列研究方法建立T2D风险预测模型。第一个是基于非实验室指标的简易预测模型,纳入指标简单,适于在农村基层医疗单位和普通家庭中使用。第二个是包含常见糖脂标志物的最佳预测模型,预测能力显著提高,适于在临床实践中筛查识别T2D高危人群。(2)血浆丙氨酸、甘氨酸、支链与芳香族氨基酸等与T2D发生风险有关,特别是酪氨酸与T2D发生风险强烈相关,因此这些标志物可能成为防治T2D的新靶点,但是未能显著改善前期模型的预测能力。