巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-9在胎膜早破产妇胎膜的表达及相关性研究

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目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM)产妇胎膜中的分布及表达,以正常产妇为对照,比较二者表达的差异,探讨巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-9在胎膜早破发病机制中的作用,为防止胎膜早破的发生寻找一条新途径。并深入研究巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-9在组织学诊断为绒毛膜羊膜炎与非绒毛膜羊膜炎中的表达的差异性,同时探讨两种细胞因子的相关性,为预测胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎和制定临床防治措施,提供新的途径和理论依据。方法:选择2005年6月~2006年12月期间天津医科大学总医院产科住院分娩的产妇共76例,以足月胎膜早破(PROM)剖腹产分娩组、足月前胎膜早破(PPROM)阴道分娩组为研究组,以足月剖腹产分娩组(对照组1)、足月阴道分娩组(对照组2)为对照组,采用免疫组织化学方法检测胎膜中MIF、MMP-9的分布及表达,统计学分析其表达的差异性。采用HE染色的方法确诊绒毛膜羊膜炎与非绒毛膜羊膜炎,并分析其与MIF、MMP-9的表达情况的关系。同时对MIF、MMP-9在胎膜早破、绒毛膜羊膜炎中的表达进行相关性分析。结果:1.各组间MIF、MMP-9在胎膜中均可见不同程度的表达,主要定位于羊膜上皮细胞、基底膜等细胞的胞浆中。2.足月胎膜早破(PROM)剖腹产分娩产妇组与足月剖腹产分娩产妇组(对照组1)比较,胎膜中MIF表达PROM组明显高于对照组1,经统计学分析,两组间有显著性差异(P<0.05)。3.足月胎膜早破(PROM)剖腹产分娩产妇组与足月剖腹产分娩产妇组(对照组1)比较,胎膜中MMP-9表达PROM组明显高于对照组1,经统计学分析,两组间有显著性差异(P<0.05)。4.足月前胎膜早破(PPROM)阴道分娩产妇组与足月阴道分娩产妇组(对照组2)比较,胎膜中MIF表达PPROM组明显高于对照组2,经统计学分析,两组间有显著性差异(P<0.05)。5.足月前胎膜早破(PPROM)阴道分娩产妇组与足月阴道分娩产妇组(对照组2)比较,胎膜中MMP-9表达PPROM组明显高于对照组2,经统计学分析,两组间有显著性差异(P<0.05)。6.组织学诊断为非绒毛膜羊膜炎组与绒毛膜羊膜炎组比较,胎膜中MIF、MMP-9表达绒毛膜羊膜炎组明显高于非绒毛膜羊膜炎组,经统计学分析,两组间有显著性差异(P<0.05)。7.MIF、MMP-9在所有被选择产妇胎膜中的表达,经统计学分析,二者具有正相关性。结论:1.MIF作为一种作用广泛的前炎症因子,在胎膜早破患者胎膜中高表达,说明其在胎膜早破的发病机制中起着重要的作用,为胎膜早破的病因学研究提供了新的理论依据。2.MMP-9在胎膜早破患者胎膜中高表达,说明MMP-9活性的增加,可引起胎膜中胶原的大量降解,导致MMP/TIMP的失衡,可能是胎膜破裂发生的重要生理基础。3.MIF通过调控AP-1或NF-κB间接上调MMP-9的表达,使MMP-9活性增加,引起胎膜中胶原的大量降解,导致MMP/TIMP的失衡,从而引起胎膜早破。二者具有相关性。4.胎膜早破与绒毛膜羊膜炎互为因果关系,足月前胎膜早破与炎症尤为密切。MIF及MMP-9在绒毛膜羊膜炎患者胎膜中高表达,说明MIF、MMP-9与绒毛膜羊膜炎关系密切,在绒毛膜羊膜炎的炎症机制中发挥着重要的作用,为绒毛膜羊膜炎的早期诊断提供了一个新的靶点。
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